Dětská imunologie

Primární imunodeficit= y

•<= /span>Podhodnocení podílu deficitů komplementu ? (až 10% - Jansen – ESID 2004)

•<= /span>Deficity protilátek – IgA deficit, transientní hypogamaglobulinémie kojenců, CVID (?), XLA

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0021_image005.emz Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-emz H4sIAAAAAAACC+1aXUxcRRQ+c/culGWpZMFKrSIgtAgaV9AE6g/bBPsi2vrTWLQxBSyKlJ/oBW01 dmNqok8a3+qL2qiJEZOaaNQmIo198l+bmNr2gT4ZjT9ErdYHc/3OvTPs7LB7d7dbBBMmOcyZOXPP zz3fzJ2ZRRDRblACFANtCxHdK2i+9PQSNWwgqrv51s1EgrobiL6GvISMYoPw7GrIPjVEh2ptOlsT IiigK0F1IKhrFQlBl4CvBFmVMyfZ7E5JPHYHaKsc25CwKSr11SbK5vlG6FB8PGF5umyvleyqT5TO y2wEqPgaSvFrJe+6LlVLvkK+C+YtUD1oFaghNdbN1BeRsaiixug2dNuZ9GUbWyv9VmUA7/pxsXQ6 wpLug45J6FgPnnOpoKNBiJrk89y3QT5vSZlrjLG0/LAsW06uBjWD9oNuAr0ifNxeDuriscLvV/ZC yp6bbi8k9Syw7Wa3cQD0MqVsLYhJGtFjatbs1WjvNsjGWUrZMuOgz9y84uBx2WzwO7pHs2XGQS7l FQcFvCuVB2VL6SrFBG1K4SqZCYO6XR1DGbHpZsf3Uti8A/y48N/TjwoQsjzvT45feCncRA/TEPV5 a/C5Fp6HW9614mHb93Xr8Sqvj8gJ7f3rk/jBWKSF5xHXCchOvEjxqRuc0FHwHEfzSxRnnvu4fdvJ VJvX+cZJJ/TOiSp66BTF19NeGoW/FWIYf0cg3cjWMf8fQbuOekHjiGmMHPoZI0+jPQbZBOrtoBHa BQ1Daf6PYfyzr4q4at8CTVxei0UGSfrN/JMxcSf7NAAdo/QDdNXR/ZNe2tLmQVNqzUgW0m/iQx8f hJVQEbgpw6AqXs9Qd2pzqv3AYMa1j3XeBdrObTQuRt2Kuk2tuXPfbNo2cWyTkrE/PQZeXFn429oG b6NynV0u74djzzWXl2tudd9vBB328E00m+VbpvK5U+7BjoCGQd8Z+VSyUEA+Wc91FJ/3cSWvi+P7 NAYd4tSg/jaPvB5B4z3UP6H+0sirkuXK6zVeXp2Jlbwunu/7BL9nordR351HXp9CowP1W8I/p+h5 VbLcee2Aj1eJlbwunu/PYVC78Odhr8id1xfQ2Aj6kPdxIj2vSpYrr23efHXd/1te1b7VXoJ9a/VM +r61LBax+L1xbc/4+9bEpU7omZnUvpV57lP7VtXmfWtHtxNKfuzvW+cQy9RHVfT03xT//M3Dp9jK H9N+uxr9l11/7FGa/Wcf81vAz0LWzn0ok6sixM+f6fbbpJ1x9X2rKhOxyBsk/WZ+bUxE2CfWp3SY +1Zb4yFINms5LBYfdhZ8sJ1c+Ciz0s/5y8mXQu8cwlnuHMLZ7gAC7h9a5bgLLb9usHx9ut/m2nIU dIXl6/kTdYvxzVCy6oC1xQHfjfPPIGbfAMihPTgFDWOPOYJz125IRrzTkYMTV2UqV16M5bIukTzX ESM2W9aqXa6NP5+5Dxe4Ti0mDov1ReHQCsChfneiY1JkuZcS2viwcS+VDyb7JSbHcmDyfYlJvmv9 HrWTAZM7pJ1smBz37mn5FD8BTD7oIXIQ34YH0DeAlkO/48y/hy6QPpdKPOlUIvujWmy6LKq1z2fu hZGjpcRhsb4oHIYDcGiudYXcXQrj7jIfHE5JHH6QA4fHJQ5fR70G8UxnwCHLLgrA4RMZcNgPfpTW iQrBN0Z1WDFHvB5/5ezLiUkddyZfIt9nTOsPL9J6aRk5XC7f7XAROM313dbXP/Mbbt5/hwPuv/PB 6RmJU0sE43RO4vRX+VtZqViIU5atC8Dpfu+Ok7/Y/cDhKLhJINHH53ggfmkerzEt7nJtvYwa+IwW gW+O9ysZL99T/oa6PkO8LFsTEO9j4Pu0e+Eh7FNOox72Il84K3XfS6X/aq7ZWmwRI+7/cj6u7F/S 9y+U5/6F8ty/dAl/PvbkmI8zEp+d6PgC9e0Z8Nkp79gL21ObaN3l3cvms6fOhduoxO7KPqaw3+uW 0hc74EzenOG7aPpYJrGj9Ab9zs7+nOv/FZjP8v9RXCvnIv8fRUuCqHE+1iT/fJ30KcVvlutBpXzG 0v53YrU8n5KUM/8v326FFUQiAAA= ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0021_image006.gif Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/gif R0lGODlhZwGeAHcAMSH+GlNvZnR3YXJlOiBNaWNyb3NvZnQgT2ZmaWNlACH5BAEAAAAALBsACgBF AYcAggAAAAAAAADM/wD/ADOZZv8AAP//AP///wP/CLrc/jDKSau9OOtdiSeQ54ARuZlcqq5s675w XAV0HSwmqugNv6c+TFBGLBqPyGOgwGTefj8R4EOSUnNQkHR65VZ31S4XrP1Ak+i0er1eNgvPKe4r 10bldVweT7fu7XxfgnxshWxbhIaKEm5NcTlUdyiAgF6JfYORmGaZZ4ufMX1joKQLjU56YD1/rFiU Wap5k1mzsp6luCuuuaQ2NXNWfmFRdLBbm5uXloJlQ7zPEzzO0NRCQNXYnzqV2d0dKtPe4i7S3OPn 6OnUkXrh6u/w8fLz9PX29/j5+vv8/f7/AAMKHEiwoEEYkBgUO8gwnq+HENH4IYSoocVuDwdo3Kjx /5QTAwZ8GRF156JJajU4qlTpEQ7IlyB/hZoz4qTNUilX6tzYMgDMnyFpvCBZ8qZRNTl3Kh3g0SfQ pzLBwaLp7qjVFDSWau34xuXTr0Glxmp3tWyMrFu3NgXLVqjZt9gCpJ27lm3bOHDzgkI7V21Xp3bv 6h1ciG9fv28AB25LuHESuYf71l1sF6/jyy0MR0bsiPJit5hDc4C8WXJiz54ti149gXRpuqdRU1bN WkPVg65fpz2lWHZleCKB3U4VbajZ3Lo5e/X9WV3vR7e+FWcx3KDm5Mp7M2eM7nmqYV4wWcITSAyn SZXOkzlTnR5y7Nm3p+7+8xGnkoNG5fdEiaSd///skVXQe/AtxZt8843jHX/4FSVKLffpxyCAiRQl EIEFKnUggrMpWB9xFBkTy36tjCgiheaY8w+GGe60IYfNiRPcLRONJ0Ix24S3HiLHqBJMLRe2GFkj 2sHI3UnhLBSCNUEKeRiRRqJGm0FVVfTAcO055OSQnUWZYG15sbjlSlB6+SWYZYk5Jktdmhkjmlep uSZHZbr5JpxGyTknVx/Z2SGeN+m5J1Nt+vkboCcJOqgbRRr61ZSIEqTonow6+mekDE1KaZ+WBgYp pisO+iSnnR4K6kCabrpcqUeeGlCqc1bKqqmuhirqqKvO+mitAMEaK6m6QsWrP77+mmuwQH06rDz/ xa65RKPIvqTsssDdyiW00YZErT7Njvlsto+Ctq171l4LLkw1HHDAtOMqWO6o2HaarrrqstuuN916 e2yp89Lrr70MpUeeQqi+C6+u/fqrMMCGsMNkCRbkWBPBGWSpSL76xmtkwgp3zHAREU318JLQWMwG xlvSYCnHHbf8MREBLPzdiGYEYuN3Ezl8TDM0tWMeGWHUPDAuKKesMXMst6z0unvJDHSIUOdMXn7C 4Ee1gFR3ssczRTupspdJL730y2c5PfDVWz84M3jNCFyH0K/8obWKOBn85NGe0iD23i43/S+IaPcn 4uBV42xhg3JLcjjRdkuGd7gx8y252Rc/BKKE/+uNgaNCO+cczCU9+lfzf0rm0rWQX8sW9uR8A5zQ zNWY3HA1p7eY+md6s6475RJI/TY2shcSvBKN03X06rtP7rrIdN9rRO0Z3p5s7slX/3fEIkfnfA+f w95a8btBbv34vPeeffPbT21MVdAX+Bz15MdfL/YVap7+CL5vzQj44QcVufwAnJ90hLa4+6HtchBo n/vgF8AAku1+tqkf+kzBP7UIAHkN3N0DIThACU5QAQrETgAEQMILMjCDydsgBynwo1W4I4TJGWEJ S4hBFCpNhStMAwx1I8MZzrCGNhRgDrOxw9f00Ic+BGIGcTjEx1TQQEiMIg1PGESmNTEuT9SQFP+3 SEIljo+JV3xeFl3ExTKa8H8oBGMYYTZGnRzRjFv0ovLWiJI2kgmOeDyjA+kIjSKW5o15LKMNyKdG PsLAj0MKpCK7SMW9FdKQL0DkkxZJST3OEZK8kKRkKsnJGj4SkyzQJF04SUpL9i0vw0OI+nyQygeI 0oKlLCXHPikDLLCQYtQxjvmkg8ChHdKOPImlMC1Jyw2ErH67BN508AXMjgzzmVH5xBuh87orBI0Y 4JnaeV6XOf2Mzkc1umZ5uHmjnYkRmIB8JimLqYFp9ixqDRLcKrFWoaupDXNuk+cr2IbMSDYzneqk JDvbmUR6sqJE/JTEjbBpy30OThkNtdnbFrr/Piu54JVQDGgsB5oBdxIOoorD3O9KtAqSZu2hJ9Uf P1u5PzsCVKN55GhHLRcg3/GsFTnSBC0gUU1g+ChAPn1aeX46VJChE6brFA1LfdkdlyK1kjL9B0uX agiMuvGpAgUlM8f4UqzGsSAmoyq32thVryIxqqWgEC6XqT228sOqdDJrTP0BpOxJhFhclSsc0UoO uLWwnKSzJkU2x6PweO5HPcIHXJ2pVy7ydSYfJSlCT1RTws2NqfNYLFMa69h0wA1xDo2QaBUaOsuG 9IPVqmBZ5fpYcgA1bvu0J0ilAVIJOXSsquWsFFvbAp2FcxhtK8NgcflZ0VWtRrgF32q9ytsi/4hV eHhVrm4LWo/nrsG6mZTudLuo1Xq8crlIbW532Wg38GpUvOOVgSjNq070ple95Z2ue98L33exV5jz pW99rXVfWeo3H37sbyf/y60dCjirBN4HDA+syPwmmHiUYq6DpVobBTJ4r7YhZ1thZgPOWXQUa5VK 6UL8lvZdWJARRCh2HZAb6ETHGWElMW0Jcx33wVRcEbwnGlpMHOHqyJuftVE5lzFRTRAlTF078Vlx eOQVN4DH7FHbZSN6T26gSH+DqbER29tb5mF2vx3pMTvUKtnARW2hRnZyP7ScSPyCMaJERQKUtenC EO3HzFM+25f10i0l4xgI2ySYmk3RYeFkTj2fIr0ZzWShntGKJimbYXA0HVPXMEJ6lIv8M6VLCslL Z3Svk34wZjx9R8eGWtQVhghpeqhqVI/rmK7ORgIAADs= ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0017.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Imunodeficitní pacient

lI. léčba a prevence infekcí

–antimikrobiální léčba (včasná, razantní a dostatečně dlouhá)

–antimikrobiální chemoprofylaxe (dlouhodobě udržovací dávka, cotrimoxazol, trimetoprim)

–sanace infekčních fokusů (AV,&n= bsp; granulomy, chronická periondontitida, nevitální dočasný chrup)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0018.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Imunodeficitní pacient

lII. léčba substituční:

–IVIG (protilátkové a kombinované deficity)

–ozářené krevní deriváty

lIII. transplantace kmenových buněk krvetvorby (SCID…)

lIV. genová terapie (ADA-SCID, X-SCID, CGD)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0006.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Leukocytóza

lInfekce bakteriální, virové, neinfekční procesy

lEozinofilní leukemoid – 50-80% eozinofilů v diferenciálním obraze

lParazitární infekce, hypereozinofílie

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0007.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Leukopenie

l< 3,5 x 109/l

lNeutropenie < 1500 (<1000 u dětí do 2 let), = agranulocytóza < 500/mm3&= #13;

lNeutropenie

–Zv&yacut= e;šená vnímavost k infekcím, epizody bakteriémie =

–Faryngit= idy, gingivitidy, lymfadenitidy, abscesy, enteritidy, pneumonie

lLymfopenie < 1,5 x 109/l

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0008.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Neutropenie

lKongenitální neutropenie:

–Retikulární dysgeneze (SCID), těžká neutropenie, lymfopenie, aplázie thymu a hypogamaglobulinémie=

–Těžká kongenitální neutropenie =3D Kostmannův syndrom

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0009.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Kostmannův syndrom

lAR dědičnost, monocytóza až 5= 0%, eosinofilie, často fatální v kojeneckém věku, nedetekovatelná hladina G-CSF,

lTěžké infekce – už během 1. měsíce života <= /span>

lV kostní dřeni snížený počet zralejších granulocytů

lTerapie: razantní léčba infekcí antibiotiky, G-CSF (Neupogen), transplant= ace kostní dřeně

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0010.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Cyklická neutropenie

lAR nebo AD dědičnost nebo sporadický výskyt, = zkrácený život neutrofilů = (6-7 h)

lCyklus asi 21 dn&i= acute; (14 – 30 dní), trvání neutropenie 4 – 6 dní (současně monocytóza, eosinofílie)

lKlinické projevy ve fázi neutropenie: stomatitidy, ulcerace v dutině ústní, faryngitídy, lymfadenopatie= , teploty, kožní infekce, bolesti v kostech

lKostní dřen: hypoplázie bílé řady, porucha maturace prekurzorů

lTerapie: G-CSF nebo jiný růstový faktor, protizánětlivá léčba v období infekcí

lV období puberty úprava

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0011.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Shwachmannův syndrom

lPankreatická insuficience a neutropenie spojená s dysfunkcí kostní dřeně

lPorucha chemotaxe neutrofilů

lMalabsorpce, ekzém, malý vzrůst, zvýšená vnímavost k infekcím

lKostní dřeň: snížení růstové aktivity (tvorba kolonií a clusterů)

lTerapie: G-CSF, další růstové granulocytární faktory

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0012.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Získané neutropenie

lIzoimunní neutropenie

–~ 3% novorozenců

–Transplacentární přenos mateřských protilátek

–Neutropenie, monocytóza, eosinofilie

–Léčba IVIG, infekce antibiotiky

lAutoimunní neutropenie

–Ve stáří 5 – 24 měsíců =

–Vymizí za 6 měsíců až 4 roky

–Léčba: G-CSF, IVIG nebo kortikoidy

–Časná manifestace SLE nebo JIA, ANCA protilátky= !

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0013.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Získané neutropenie

lLéky indukovaná neutropenie

–C= ytostatika, záření, chromfenikol, sulfonamidy, fenytoin, ampicilin (vysoké dávky, dlouhodob&#= 283;)
lNeutropenie při stresu novorozenců (septický stav)=
lBenigní kongenitální neutropenie

–AD dědičnost, sporadický výskyt, v kostní dřeni normální nález

–Zvýšená frekvence lehč&iac= ute;ch infekcí, ve věku 6 měsíců až 3 let, často po virové infekci

–Ve školním věku úprava

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0014.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Porucha funkce neutrofilů

lChronická granulomatózní choroba

–X-vázaná (nejčastější) / AR

–Abscedující lymfadenitidy, pneumonie, osteomyelitidy

–Anémie + hepatosplenomegalie
–Porucha nitrobuněčného zabíjení

–Léčba: razantní léčba infekcí antibiotiky, profylaxe infekcí (kotrimoxazol), IFNγ, transplantace kostn&iacu= te; dřeně, genová terapie !

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0015.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Porucha funkce neutrofilů

lLAD syndrom (I – II – III) <= /span>

–P= orucha adhezivity, chybí receptory (CD18, CD15s, ?) nebo nitrobuněčné molekuly =

–Omfalitida, abscesy, pneumonie, otitidy, gingiviti= dy, leukocytóza

–Léčba: atb, transplantace kostní dřeně

lChediakův-Higashiho syndrom

–Velká granula v cytoplasmě leukocytů, AR dědičnost

–Rekurentní pyogenní infekce, parciální okulokutánní albinizmus, progresívní neuropatie

–Léčba: antibi= otika, transplantace kostní dřeně

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0019.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Protilátkové deficien= ce

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lPrim&a= acute;rní x sekundární
lPrim&a= acute;rní – způsobeny poruchou B, ale i T-lymfocytů, nezralost lSekundární – polékové (kortikoidy), ztráty (GIT), CVID (?)
<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.42%;top:.3em'>lKomple= tní chybění – agamaglobulinémie

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.11%;top:.3em'>lČ= ástečné chybění – hypogamaglobulinémie

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0022.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Tranzientní hypogamaglobulinémie v dětském věku

l=3D snížení hladiny IgG pod hranici normy pro daný věk lZvýšená nemocnost většinou respiračními infekcemi nebo náhodný nález lAsymptomatická (bez zvýšené nemocnosti) – pouze sledování / substituce při hrubém poklesu
<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.52%;top:.3em'>lSympto= matická – substituční léčba IVIG

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0023.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Tranzientní hypogamaglobulinémie v dětském věku

0,4-2,3

0,7-4

7-16

Dospělí

0,5-2,0

0,3-2,0

6,0-12,3

7-12leté

0,5-1,8

0,1-1,6

4,0-11,0

2-6leté

0,4-1,7

0,1-1,0

3,3-11,6

1roční

0,3-1,0

0,08-0,7

2,0-6,7

6měsíční

0,3-1,0

0,05-0,5

1,7-5,6

3měsíční

0,06-0,3

0,01-0,04

6,1-15,4

Novorozené

Děti

IgM (g/l)

IgA (g/l)

IgG (g/l)

E. deVri= es – ESID Summer School 2003

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0023.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0023_image007.gif Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/gif R0lGODlhxQHtAHcAMSH+GlNvZnR3YXJlOiBNaWNyb3NvZnQgT2ZmaWNlACH5BAEAAAAALAAAAADD AesAgAAAAAAzZgL/jI+py+0Po5y02ouz3rz7D4biSJbmiabqyrZuAMTyTNf2jef6zvc17AsKh8Qi DWhMKpdEJPMJjcYQ0qrV6Lxqt7cs98v1gsdVKvlsFaPXWLZ7qX7Ld+a5vRe/62X5vb7vZ1cXSAgA WOh2iLimuHg26HjXGAk2SRl2+XeQKckp6DlnCSoFOfpomojKJqoKt9l6CkvGKltEWztUipu2+3Xb iwe8pSv89Fucc4zctVz22gylDD0jPT1lbfyMnVRt3T39DU28HRTebL6MjjxOHtze9m4bb6s976Ne jC+sD8xuz/yvXECBA/HUK4iDXy+Fuxji8ofwWkQdDmtVlAUx4kVY/xtbdVSVEeFHVCNNlRz1IqXK lSxbunwJk8REijOT1Ux4s8vBnIZ4/vB5BCi1nTlPgjLqCSmnkAWVZnJ6CSolpgOlRrLqCOsiqgG1 IvJaCCwhrv/EBjLrB+0esvbU/hHKB+4UojfddpJrVxDdmnlDye2Jd+/MvnIIvzGcSPBExKv+Mmak WKPjyYENUIb7GE3mR5FFXha6eVbnpp+Bhh7Ddt7pSqV9po632ldrnq/fxcaE1/HoqrOL6racOzjm 37eH9a5LPKby5cybO38OfcFxvtMH7+5afTHx7JKFg75elrvnysW1lL9ynhd58aS9mwbflj3v9e5d y+8KX/X98PSH1/+nvd1/vglYV36w7Rdff6AhqJ+CpjF4oIP2EUidhABSOFiA/m24oIUDcvigh8hh qJ2IFYI4IWYG2gYhiyZmSGJ3KkZHY4023ohjjhC02E56ZWjYIYoXzugjKTySU2QUtfV45DZJRrMi kzGOR2ST2DxpDJAhCvnhd8BxOSKYfEWJpJXeaJlikGq+9+WaaW7pJZZMyAmHmeCQ6aSd4qA5pJt9 skmnEoFyo+c5eF5ZaDp8dglno64deuaU7VUp6XxiWtemo3+++WimnG4KalGQgpPoOsnpiGqqqq7K agml5vPqPqPuWSl2L5Z4Ka5xxtoPrwvNeo6vDS0app+MdjooPLn/yrhrrfwtKxKwijqbIKXQTmps gZ6GWqymom57LLcnNnutpdmOCW63n4b7bbLyUNugtefCWC5+6Y7rrbq0SWsqvBHKmy++62rrbhPC PkSswOLSS+68ugaMacG5HGzRqa1ejHHGGl9MMUYdc8QvrP66CPDACrNL8MceqQxSyPuwTFLCDEP8 MLIwm3QzSi73OrKUJS9cM9Aa7bxQzkfJHDTKJ6fcc5lNO0n0sE8jeiuzNFtt89SR1ltW1AhrTWrV VDqM9b73zmwy2mZLLATbBHHdltcVg03rz0qrffdicntMd7DkbQx44IIPDpPRSRm+1N4cIf4U0mXn /TjTcMdLdrRn/yetL+SWu30P41E5PvbVoWc9+b+VN6X4yn1Pa3fmri+NLufulE5yw6Jje3tVqYPk +VSg45425rH3fhXxWe0e8+r9tg473q9HbPxW0X+FPM7Ki8y8880LD/31L3vfT/UoTR/W7+bmbmv2 3K8f+fDgF/1+Q4TPT3/99odA/lj5nyX+0fF/rb72aW+AerucANk3urXtLy0LXEv/Dve/uQUwgZoD ngIjyDfa9eiBS2ngW8RmwQqej3SnG6HQNufBu2gQSRxsHAYXB0ITijB9tgveAW+IwheqboVQMyAF n4dA1PkwhEDEoRBlxwMk0iGFehmiDIv4Q/fxkGpT9EYLP6dD3v/97X5c7KIXv8hEv2SRJFf03Rit N0Eibs+IunMiDdH3rBqeUI0EHJob4wjHaslxhni0YQ6rGDZAiqOMxTvj+GL4Rj/SsYBKpIkh/ZfG J64xit0TpN8smQ5CZiWMhTFfIucoyUqW8JN8jNsd9ZhHygGKk4dhZWJOqUpFhpKRrmzMI5OiSend soOI7CMoSUmwLwpzmMTUWC0ZcUzN5PIryYxFJIE5yUXasZE22aULn+nLUsbygphc3ii7BkvTpVKc JBxn7cy5wXCeU5bQFCU6ndbNfCyzfNbEIjZRyc5sSu6b+PwlOKmJk3qa8Z7b1CY5ucnPgkLxiM2c RUNRM0/9CbQikAQ9qEHXidB35mmix1OnzxJq0X1qlIogtU0xT4rSlNaoAAA7 ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0024.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Tranzientní hypogamaglobulinémie v dětském věku

lEtiologie: pomalejší vyzrávání imunity ? =

lVyšetření: celkové I= gG, A, M, hladiny podtříd IgG, hladiny specifických protilátek (očkování = – tetanus, pertuse, HiB), KO+dif, příp. základní panel buněčné imunity

lTerapie: IVIG 400 mg/kg, SCIG, chemoprofylaxe kotrimoxazolem

lPrognóza: většinou spontánní úprava

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0025.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Deficit podtříd IgG
lIgG 1-4, rozdílné role – IgG1 – proteinové = antigeny, IgG2 – polysacharidové antigeny… lDeficit jedné nebo více podtříd i při normální celkové hladině lPro= jevy: např. častá nemocnost opouzdřenými baktériemi (HiB, pneumokok) – IgG2, někdy dáván do souvislosti s alergií, astmatem, nespecifickými střevními záněty…

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0026.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Deficit podtříd IgG

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lEti= ologie: ?, klonální anergie ?

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lVy&= #353;etření: viz výše
lTer= apie: bez léčby, očkování polysacharidovými konjugovanými vakcínami, substituce Ig =
lPro= gnóza: dobrá, většinou spontánní úprava

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0027.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Agamaglobulinémie

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lPrim&a= acute;rní porucha B-lymfocytů

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lSou= 69;ást obrazu SCID
lB-lymf= ocyty: BTK (XLA – Brutonova nemoc), CD79a (IgH), BLNK, Igm, λ14.4 (surrogate light chain) ® blok ve vývoji B-lymfocytů lA= gamaglogbulinémie/hypogamaglobulinémie („leaky̶= 0; fenotyp)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0028.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Agamaglobulinémie

lVyšetření: KO+dif, Ig, buněčná imunita – rozšířený panel, stimulace, autoprotilátky, kostní dřeň, aktivita <= /span>BTK, genetické vyšetření&#= 13;

lLéčba: substi= tuce Ig – IVIG, SCIG tak, aby hladina IgG neklesala pod 5 g/l, lépe okolo 7 g/l, = transplantace kostní dřeně s mírným preco= nditioningem ® chiméra T/B lymfo ?, genová = terapie zatím ne

lCave: „sterilní“ artritidy – Chlamydie, echovirov&eacut= e; encefalitidy, bronchiektázie

lPrognóza: většinou dobrá kvalita života při substituci

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0033.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Hyper-IgM syndrom

lHypogamaglobulin&= eacute;mie G s normální/zvýšenou hladinou IgM = ;lPoruch= a na úrovni T nebo B lymfocytů – skupina chorob s geneticky definovaným podkladem poruch v signalizační cestě CD40L – CD40 – class switch rekombinace + somatická hypermutace (se zapojením molekul jako AID, UNG)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0034.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Hyper-IgM syndrom

lPři poruše T-lymfocytů (CD40L defic= ience) také zv&ya= cute;šená citlivost k mykobakteriálním infekcím ͛= 2; CD40L zapojena tak&eacu= te; do stimulace makrofágů
l a IL-12 – INFγ cesty

lU některých typů obrovská germinální centra

l v mízních uzlinách

<= span style=3D'font-size:86%'>lU některých typů zvýšená frekvence autoimunit
lVyšetření: KO+dif, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, rozšířený panel buněčné imunity, stimulace, bur= st test, genetická vyšetření

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0035.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Hyper-IgM syndrom

lLéč= ;ba: substituce Ig IVIG/SCIG, chemoprofylaxe, transplantace kostní dřeně při nezvladateln&eacu= te;m průběhu, genová terapie zatím neúspěšná lPrognóz= a: většinou dobrá kvalita života při substituci

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0029.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

CVID

lCommon variable i= mmune deficiency =3D běžný variabilní imundeficit l=3D deficit jedné nebo více tří= ;d imunoglobulínů při vyloučení ostatních možných příčin
<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lDiagn&= oacute;za per exclusionem
l<= /span>Vrozená x získaná porucha, primárně T x B lymfo ?

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0036.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

CVID

lSkupina chorob se stejnou manifestací, ze které s epostupn&#= 283; oddělují nově geneticky definované podjedno= tky (př. ICOS deficience – Grimbacher et al., Blood 2003)
<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lZv&yac= ute;šené riziko autoimunitních chorob
lNov&aa= cute; klasifikace podle Warnatze (Blood 2002) – podle počtu přesmyknutých paměťových B-lymfocytů (CD19+<= /span>CD27+<= /span>IgM-<= /span>IgD-<= /span>)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0031.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

CVID

lVyšet"= 5;ení: KO+dif, rozšířený panel buněčné <= /span>imunity včetně stimulací a burst testu, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, autoimunity ANA, ENA, anti-dsDNA, orgánové protilátky, kostní dřeň při podezřelých abnormalitách, genetická vyšetření – ICOS, poruchy B-lymfocytů s leaky fenotypem (IgH, CD79a, ), ICOS

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0032.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

CVID

lLéč= ;ba: substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofylaxe podle funkčních testů, někdy kortikoidy př= ;i závažných autoimunitních projevech a tvorbě granulomů, transplantace kostní dřen&#= 283; při nezvladatelném průběhu lPro= gnóza: přes kvalitní substituci často horší <= span style=3D'position:absolute;top:74.0%;left:13.85%;width:78.46%;height:6.0%'= >kvalita života, autoimunní nemoci

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0037.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

DiGeorgeův syndrom

lPorucha funkce a variabilita počtu T-lymfocytů od normy do praktického chybění lSpojení s poruchami příštítných tělísek a= srdečními vadami, typická facies lGenetický základ na 22q11, samotná porucha způsobena defektním zpracováním RNA ? (Nature 2004 –= RNA microprocessor)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0038.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

DiGeorgeův syndrom

lVyšet"= 5;ení: KO+dif, rozšířený panel buněčné <= /span>imunity, stimulace, UZ krku (thymus) a srdce, základní třídy Ig, specifické protilátky = lL&e= acute;čba: řešení srdeční vady, substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofylaxe, transplantace kostn&iacut= e; dřeně nebo thymu lPrognóz= a: podle závažnosti srdeční vady a hloubky snížení počtu T-lymfocytů

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0039.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Wiskott-Aldrichův syndrom

lMutace genu pro W= ASP – protein nezbytný k tvorbě aktinového cytoskeletu (review Blood = 2004) vede k poruše funkce T-lymfocyt&= #367;, makrofágů a trombocytů (malé destičky !) lVyšetření: KO+dif (o= bjem destiček !) základní/rozšířen= ý panel buněčné imunity, hladiny tříd protilátek, kostní dřeň

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0040.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Wiskott-Aldrichův syndrom

lLéč= ;ba: chemoprofylaxe, substituce Ig podle hladin, transplantace kostní dřeně při závažný= ch krváceních lPrognóza: nejistá – ohrožení infekcemi i krvácením

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0030.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID

l=3D severe combine= d immune deficiency, těžká kombinovaná imunodeficience lChybění a závažn&aac= ute; funkční porucha všech/části populace T-lymfocytů, spojená podle typu poruchy s chyběním dalších buněčných populací (B-lymfo, NK buňky) lI při normálních počtech B-lymfocytů je závažná porucha jejich funkce – chybí spolupráce s T-lymfocyty

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0041.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID

lRůzné možnosti klasifikace podle typu poruch, nejjednodušší podle buněčných populací
<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lT-<= /span>B+ = varianty

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.77%;top:.3em'>lT-<= /span>B- = varianty

<= span class=3DBB style=3D'position:absolute;left:-4.68%;top:.3em'>lRů= ;zné typy dědičnosti – X-vázané, AR

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0043.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID

lPříznaky (společné pro celou skupinu): = ;

lNeobvyklé nebo oportunní infekce
–Nitrobun= ěčné baktérie – Mycobacterium spp. (vč. BCG), <= span style=3D'position:absolute;top:50.5%;left:18.35%;width:74.15%;height:4.5%'= >Listeria, Salmonella spp.

–Viry = ;

–Kvasinky= a plísně – Candida spp., Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans

–Paraziti – Pneumocystis carinii, Isospora belli, Microsporidium spp.

lSlabost / hubnutí / neprospívání

–Chronick= ý průjem/malabsorpce, dermatitida, soor

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0044.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID

lVyšetření: KO+dif, hladiny tříd protilátek, rozšířen&= yacute; panel buněčné imunity, dále podle výsledků – stimulace, burst test, kostní dřeň, genetická vyšetření, HLA typizace

lLéčba: agresivní antimikrobní a antifungální léčba, pokrytí Pneumocystové infekce, transplantace kostní dřeně, PEG-ADA, genová terapie =

lPrognóza: závažná,= bez transplantace většinou infaustní

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0042.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID T-B+<= /span>

lX-vázaná SCID

–Porucha společného γ řetězce (common γ= ; chain)

–Postihuje receptor pro IL-2, IL-4,= IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21 =

–T= -<= /span>B+NK- = SCID – růstové faktory pro T-ly i NK-bb

–Genov&aa= cute; terapie (Paříž, Londýn, USA)
lAR-SCID

–JAK-3 deficience

–T= -<= /span>B+NK- = SCID

lAR-SCID

–IL-7 deficience –růstový faktor T-lymfocytů <= /span>

–T= -<= /span>B+NK+ = SCID

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0045.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID T-B+<= /span>

lAR-SCID – selektivní CD8 deficience

–ZAP-70 deficience

lAR-SCID – MHC II deficience

–Chybění RFXAP, RFX3, RFXANK, CIITA = ;

lAR-SCID – chybění podjednotky CD3ε

–Posledn= í popsaná SCID (Blood 2004)

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0046.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

SCID T-B-<= /span>

lVšechny typy AR

lADA-SCID, PNP-SCID

–Metabolické vady, T-B-<= /span>NK- SCID

–Možnost farmakoterapie a genové terapie u ADA deficience&= #13;

lRetikulární dysgeneze

l„Nude-mice“ syndrome

lRAG1, 2, Artemis mutace - T-B-<= /span>NK+ SCID

–Omennův syndrom, u Artemis zvýšená radiosenzitivita

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/slide0016.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie

Odkazy, literatura

lwww.emedicine.com/ped/ALLERGY_AND_IMMUNOLOGY.htm

lwww.esid.org

lwww.bloodjournal.org

lwww.clinimmsoc.org/index.html

lwww.immunology.org&= #13;

lStiehm – Immunologic Disorders in Infants and Children

lRich – Clinical Immunology

lKrejsek, Kopecký – Klinická imunologie

lMikrolekce Pařízková - Rozsíval

------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/master04_stylesheet.css Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: text/css Ym9keQ0KCXt3aWR0aDo1MzRweDsNCgloZWlnaHQ6NDAwcHg7fQ0KLlRCDQoJe21zby1zcGVjaWFs LWZvcm1hdDpub2J1bGxldFwyMDIyO30NCi5UDQoJe3RleHQtYWxpZ246bGVmdDsNCglmb250LWZh bWlseTpBcmlhbDsNCglmb250LXdlaWdodDpib2xkOw0KCWNvbG9yOiMwMDY2NjY7DQoJbXNvLWNv bG9yLWluZGV4OjM7DQoJZm9udC1zaXplOjE3MSU7DQoJbXNvLWxpbmUtc3BhY2luZzoiOTAgMCAw IjsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouQkINCgl7 bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3It aW5kZXg6MTsNCglmb250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouQg0K CXt0ZXh0LWFsaWduOmxlZnQ7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6QXJpYWw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsN Cgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LXNpemU6MTMzJTsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7 DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouQjFCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpi dWxsZXRcMjAxMzsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQt c2l6ZTo3NSU7fQ0KLkIxDQoJe3RleHQtYWxpZ246bGVmdDsNCglmb250LWZhbWlseTpBcmlhbDsN Cgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6ZToxMTQlOw0K CW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5CMkINCgl7bXNv LXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5k ZXg6MTsNCglmb250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouQjINCgl7 dGV4dC1hbGlnbjpsZWZ0Ow0KCWZvbnQtZmFtaWx5OkFyaWFsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJ bXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1zaXplOjk1JTsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJ bXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouQjNCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpidWxs ZXRcMjAxMzsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6 ZTo4MCU7fQ0KLkIzDQoJe3RleHQtYWxpZ246bGVmdDsNCglmb250LWZhbWlseTpBcmlhbDsNCglj b2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo4NSU7DQoJbXNv LWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLkI0Qg0KCXttc28tc3Bl Y2lhbC1mb3JtYXQ6YnVsbGV0bDsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDox Ow0KCWZvbnQtZmFtaWx5OldpbmdkaW5nczsNCglmb250LXNpemU6NjUlO30NCi5CNA0KCXt0ZXh0 LWFsaWduOmxlZnQ7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6QXJpYWw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28t Y29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LXNpemU6ODUlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28t a2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5ODQoJe21zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29r dS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5OMQ0KCXttc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3Zl cmZsb3c6MTt9DQouTjINCgl7bXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93 OjE7fQ0KLk4zDQoJe21zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30N Ci5ONA0KCXttc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouT0IN Cgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0Om5vYnVsbGV0XDIwMjI7fQ0KLk8NCgl7dGV4dC1hbGlnbjps ZWZ0Ow0KCWZvbnQtZmFtaWx5OkFyaWFsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWlu ZGV4OjE7DQoJZm9udC1zaXplOjg1JTsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Ut b3ZlcmZsb3c6MTt9DQouTzENCgl7bXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJm bG93OjE7fQ0KLk8yDQoJe21zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzox O30NCi5PMw0KCXttc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQou TzQNCgl7bXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLkNCQg0K CXttc28tc3BlY2lhbC1mb3JtYXQ6bm9idWxsZXRsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNv bG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6V2luZ2RpbmdzOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo3NSU7fQ0K LkNCDQoJe3RleHQtYWxpZ246bGVmdDsNCglmb250LWZhbWlseTpBcmlhbDsNCgljb2xvcjojMDA2 NjY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDozOw0KCWZvbnQtc2l6ZToxMzMlOw0KCW1zby1jaGFyLXdy YXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5DQjFCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZv cm1hdDpub2J1bGxldFwyMDEzOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7 DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouQ0IxDQoJe2ZvbnQtc2l6ZToxMTQlOw0KCW1zby1jaGFyLXdy YXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5DQjJCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZv cm1hdDpub2J1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglm b250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouQ0IyDQoJe2ZvbnQtc2l6 ZTo5NSU7DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLkNC M0INCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0Om5vYnVsbGV0XDIwMTM7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsN Cgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LXNpemU6ODAlO30NCi5DQjMNCgl7Zm9udC1zaXpl Ojg1JTsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouQ0I0 Qg0KCXttc28tc3BlY2lhbC1mb3JtYXQ6bm9idWxsZXRsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNv LWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6V2luZ2RpbmdzOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo2NSU7 fQ0KLkNCNA0KCXtmb250LXNpemU6ODUlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29r dS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5DVEINCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0Om5vYnVsbGV0XDIwMjI7 fQ0KLkNUDQoJe3RleHQtYWxpZ246Y2VudGVyOw0KCWZvbnQtZmFtaWx5OkFyaWFsOw0KCWZvbnQt d2VpZ2h0OmJvbGQ7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250 LXNpemU6MTcxJTsNCgltc28tbGluZS1zcGFjaW5nOiI5MCAwIDAiOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6 MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5IQkINCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0 OmJ1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LWZh bWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouSEINCgl7Zm9udC1zaXplOjExNCU7 DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLkhCMUINCgl7 bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldFwyMDEzOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNv bG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouSEIxDQoJe2ZvbnQtc2l6ZTo5NSU7DQoJ bXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLkhCMkINCgl7bXNv LXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5k ZXg6MTsNCglmb250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouSEIyDQoJ e2ZvbnQtc2l6ZTo4NSU7DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93 OjE7fQ0KLkhCM0INCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldFwyMDEzOw0KCWNvbG9yOiMw MDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1zaXplOjgwJTt9DQouSEIzDQoJe2Zv bnQtc2l6ZTo3NiU7DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7 fQ0KLkhCNEINCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0OmJ1bGxldGw7DQoJY29sb3I6IzAwMzM2NjsN Cgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJZm9udC1zaXpl OjY1JTt9DQouSEI0DQoJe2ZvbnQtc2l6ZTo3NiU7DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1r aW5zb2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLlFCQg0KCXttc28tc3BlY2lhbC1mb3JtYXQ6YnVsbGV0bDsN Cgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtZmFtaWx5Oldpbmdk aW5nczsNCglmb250LXNpemU6NzUlO30NCi5RQg0KCXtmb250LXNpemU6OTUlOw0KCW1zby1jaGFy LXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5RQjFCDQoJe21zby1zcGVjaWFs LWZvcm1hdDpidWxsZXRcMjAxMzsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDox Ow0KCWZvbnQtc2l6ZTo3NSU7fQ0KLlFCMQ0KCXtmb250LXNpemU6ODUlOw0KCW1zby1jaGFyLXdy YXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5RQjJCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZv cm1hdDpidWxsZXRsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9u dC1mYW1pbHk6V2luZ2RpbmdzOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo3NSU7fQ0KLlFCMg0KCXtmb250LXNpemU6 NzYlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5RQjNC DQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpidWxsZXRcMjAxMzsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1z by1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo4MCU7fQ0KLlFCMw0KCXtmb250LXNpemU6NjYl Ow0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5RQjRCDQoJ e21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpidWxsZXRsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9y LWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6V2luZ2RpbmdzOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo2NSU7fQ0KLlFC NA0KCXtmb250LXNpemU6NjYlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVy ZmxvdzoxO30NCi5UYmxCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpub2J1bGxldGw7DQoJY29sb3I6 IzAwMzM2NjsNCgltc28tY29sb3ItaW5kZXg6MTsNCglmb250LWZhbWlseTpXaW5nZGluZ3M7DQoJ Zm9udC1zaXplOjc1JTt9DQouVGJsDQoJe3RleHQtYWxpZ246bGVmdDsNCglmb250LWZhbWlseTpB cmlhbDsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6ZTox MTQlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5UYmwx Qg0KCXttc28tc3BlY2lhbC1mb3JtYXQ6bm9idWxsZXRcMjAxMzsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0K CW1zby1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo3NSU7fQ0KLlRibDENCgl7Zm9udC1zaXpl Ojk1JTsNCgltc28tY2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouVGJs MkINCgl7bXNvLXNwZWNpYWwtZm9ybWF0Om5vYnVsbGV0bDsNCgljb2xvcjojMDAzMzY2Ow0KCW1z by1jb2xvci1pbmRleDoxOw0KCWZvbnQtZmFtaWx5OldpbmdkaW5nczsNCglmb250LXNpemU6NzUl O30NCi5UYmwyDQoJe2ZvbnQtc2l6ZTo4NSU7DQoJbXNvLWNoYXItd3JhcDoxOw0KCW1zby1raW5z b2t1LW92ZXJmbG93OjE7fQ0KLlRibDNCDQoJe21zby1zcGVjaWFsLWZvcm1hdDpub2J1bGxldFwy MDEzOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1zaXplOjgw JTt9DQouVGJsMw0KCXtmb250LXNpemU6NzYlOw0KCW1zby1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2lu c29rdS1vdmVyZmxvdzoxO30NCi5UYmw0Qg0KCXttc28tc3BlY2lhbC1mb3JtYXQ6bm9idWxsZXRs Ow0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1mYW1pbHk6V2lu Z2RpbmdzOw0KCWZvbnQtc2l6ZTo2NSU7fQ0KLlRibDQNCgl7Zm9udC1zaXplOjc2JTsNCgltc28t Y2hhci13cmFwOjE7DQoJbXNvLWtpbnNva3Utb3ZlcmZsb3c6MTt9DQouZGVmYXVsdEINCgl7bXNv LXNwZWNpYWwtZm9ybWF0Om5vYnVsbGV0XDIwMjI7fQ0KLmRlZmF1bHQNCgl7dGV4dC1hbGlnbjps ZWZ0Ow0KCWZvbnQtZmFtaWx5OkFyaWFsOw0KCWZvbnQtd2VpZ2h0Om5vcm1hbDsNCglmb250LXN0 eWxlOm5vcm1hbDsNCgl0ZXh0LWRlY29yYXRpb246bm9uZTsNCgl0ZXh0LXNoYWRvdzpub25lOw0K CXRleHQtZWZmZWN0Om5vbmU7DQoJbXNvLWZhcmVhc3QtaGludDpubzsNCglsYXlvdXQtZmxvdzpo b3Jpem9udGFsOw0KCWNvbG9yOiMwMDMzNjY7DQoJbXNvLWNvbG9yLWluZGV4OjE7DQoJZm9udC1z aXplOjg1JTsNCgltc28tdGV4dC1yYWlzZTowJTsNCgltc28tbGluZS1zcGFjaW5nOiIxMDAgMCAw IjsNCgltc28tbWFyZ2luLWxlZnQtYWx0OjA7DQoJbXNvLXRleHQtaW5kZW50LWFsdDowOw0KCW1z by1jaGFyLXdyYXA6MTsNCgltc28ta2luc29rdS1vdmVyZmxvdzoxOw0KCWRpcmVjdGlvbjpsdHI7 DQoJbXNvLXdvcmQtd3JhcDoxOw0KCW1zby12ZXJ0aWNhbC1hbGlnbi1zcGVjaWFsOmJhc2VsaW5l Ow0KCW1zby1hbnNpLWxhbmd1YWdlOkNTO30NCmE6bGluaw0KCXtjb2xvcjojMDAzMzY2ICFpbXBv cnRhbnQ7fQ0KYTphY3RpdmUNCgl7Y29sb3I6Izk5Q0M5OSAhaW1wb3J0YW50O30NCmE6dmlzaXRl ZA0KCXtjb2xvcjojQ0M5OUZGICFpbXBvcnRhbnQ7fQ0K ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/script.js Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: application/javascript; charset="us-ascii" function LoadSld() { var sld=3DGetObj("SlideObj") if( !g_supportsPPTHTML ) { =09 sld.style.visibility=3D"visible" return } if( MakeNotesVis() ) return runAnimations =3D _InitAnimations(); =09 if( IsWin("PPTSld") ) parent.SldUpdated(GetSldId()) g_origSz=3DparseInt(SlideObj.style.fontSize) g_origH=3Dsld.style.posHeight g_origW=3Dsld.style.posWidth g_scaleHyperlinks=3D(document.all.tags("AREA").length>0) if( g_scaleHyperlinks ) InitHLinkArray() if( g_scaleInFrame||(IsWin("PPTSld") && parent.IsFullScrMode() ) ) document.body.scroll=3D"no" _RSW() if( IsWin("PPTSld") && parent.IsFullScrMode() ) FullScrInit(); =09 MakeSldVis(); ChkAutoAdv() if( runAnimations ) { if( document.all("NSPlay") ) document.all("NSPlay").autoStart =3D false; if( sld.filters && sld.filters.revealtrans ) setTimeout( "document.body.start()", sld.filters.revealtrans.duration * = 1000 ); else document.body.start(); } } function MakeSldVis()=20 { var fTrans=3Dg_showAnimation && SldHasTrans() if( fTrans )=09 { if( g_bgSound ) { idx=3Dg_bgSound.indexOf(","); pptSound.src=3Dg_bgSound.substr( 0, idx ); pptSound.loop=3D -(parseInt(g_bgSound.substr(idx+1))); } SlideObj.filters.revealtrans.Apply()=09 } SlideObj.style.visibility=3D"visible" if( fTrans ) SlideObj.filters.revealtrans.Play() } function MakeNotesVis()=20 { if( !IsNts() ) return false=20 SlideObj.style.display=3D"none" nObj =3D document.all.item("NotesObj") parent.SetHasNts(0) if( nObj ) {=20 nObj.style.display=3D"" parent.SetHasNts(1) } return 1 } function ChkAutoAdv() { if(SldHasTrans()) SlideObj.onfilterchange=3DAutoAdv else AutoAdv() } function AutoAdv() { if(!IsWin("PPTSld") || !gUseSldTimings )return var sld=3DGetCurSld() if( (sld.mAdvDelay>0) && !parent.IsFramesMode() ) setTimeout("parent.GoToNextSld()",sld.mAdvDelay) } function GetObj(id) { if(g_supportsPPTHTML) return document.all(id); else return document.getElementById(id); } function SldHasTrans() { return SlideObj.style.filter !=3D ""; } function GetSldId() { return sId=3Dlocation.href.substring(location.href.la= stIndexOf('/')+1) } function HideMenu() { if( frames["PPTSld"] && PPTSld.document.all.item("ctx= tmenu") && PPTSld.ctxtmenu.style.display!=3D"none" ) { PPTSld.ctxtmenu.styl= e.display=3D'none'; return true } return false } function IsWin( name ) { return window.name =3D=3D name } function IsNts() { return IsWin("PPTNts") } function IsSldOrNts() { return( IsWin("PPTSld")||IsWin("PPTNts") ) } function SupportsPPTAnimation() { return( navigator.platform =3D=3D "Win32"= && navigator.appVersion.indexOf("Windows")>0 ) } function SupportsPPTHTML() { var appVer=3Dnavigator.appVersion, msie=3DappVer.indexOf("MSIE "), ver=3D0 if( msie >=3D 0 ) ver=3DparseFloat( appVer.substring( msie+5, appVer.indexOf(";",msie) ) ) else ver=3DparseInt(appVer) return( ver >=3D 4 && msie >=3D 0 ) } function _RSW() { if( !g_supportsPPTHTML || IsNts() || ( !g_scaleInFrame && (!IsWin("PPTSld") || !parent.IsFullScrMode()) ) ) return var padding=3D0; if( IsWin("PPTSld") && parent.IsFramesMode() ) padding=3D6 cltWidth=3Ddocument.body.clientWidth-padding cltHeight=3Ddocument.body.clientHeight-padding factor=3D(1.0*cltWidth)/g_origW if( cltHeight < g_origH*factor ) factor=3D(1.0*cltHeight)/g_origH newSize =3D g_origSz * factor if( newSize < 1 ) newSize=3D1 s=3DSlideObj.style s.fontSize=3DnewSize+"px" s.posWidth=3Dg_origW*factor s.posHeight=3Dg_origH*factor s.posLeft=3D(cltWidth-s.posWidth+padding)/2 s.posTop=3D(cltHeight-s.posHeight+padding)/2 if( g_scaleHyperlinks ) ScaleHyperlinks( factor ) } function _InitAnimations() { animRuntimeInstalled =3D ''+document.body.localTime !=3D 'undefined'; isFullScreen =3D (window.name =3D=3D "PPTSld") && !parent.IsFramesMode(); g_animUseRuntime =3D g_showAnimation && animRuntimeInstalled && !(isFullSc= reen && parent.IsSldVisited()); if( g_animUseRuntime ) { collSeq =3D document.all.tags("seq"); if( collSeq !=3D null ) { for(ii=3D0;ii numSlds ) gSldJumpIdx =3D numSlds; if ( gSldJumpIdx >=3D 0 ) { if ( gSldJumpIdx =3D=3D 0 ) gSldJumpIdx =3D 1; var jumpTo =3D parseInt(gSldJumpIdx); gSldJump =3D 0; gSldJumpIdx =3D ""; win.GoToSld( parent.GetSldList().mList[jumpTo-1].mSldHref ) } } } function _KDH() { if( event.keyCode =3D=3D 8 ) { event.returnValue =3D 0; parent.GoToPrevSld(); } } function DocumentOnClick() { if( IsNts() || parent.HideMenu() ) return; if( ( g_allowAdvOnClick && !parent.IsFramesMode() ) || (event && (event.keyCode=3D=3D32) ) ) parent.GoToNextSld(); } var g_supportsPPTHTML =3D SupportsPPTHTML(), g_scaleInFrame =3D 1, gId=3D""= , g_bgSound=3D"", g_scaleHyperlinks =3D false, g_allowAdvOnClick =3D 1, g_showInBrowser = =3D 0, gLoopCont =3D 0, gUseSldTimings =3D 1; var g_showAnimation =3D g_supportsPPTHTML && SupportsPPTAnimation() && ( (w= indow.name=3D=3D"PPTSld" && !parent.IsFramesMode()) || g_showInBrowser );va= r g_animManager =3D null; var g_animUseRuntime =3D false; var g_animItemsToHide, g_animInteractiveItems, g_animSlideTime; var g_animMainSequence =3D null; var ENDSHOW_MESG=3D"Konec prezentace, klepnutím ukončíte= předvádění.", SCREEN_MODE=3D"Frames", gIsEndShow= =3D0, NUM_VIS_SLDS=3D44, SCRIPT_HREF=3D"script.js", FULLSCR_HREF=3D"fullscr= een.htm"; var gCurSld =3D gPrevSld =3D 1, g_offset =3D 0, gNtsOpen =3D gHasNts =3D gO= tlTxtExp =3D 0, gHasNarration =3D 0, gOtlOpen =3D true window.gPPTHTML=3DSupportsPPTHTML() var gMainDoc=3Dnew Array(new hrefList("slide0001.htm",1,-1,1),new hrefList(= "slide0004.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0005.htm",1,-1,1),new hrefList("= slide0020.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0021.htm",1,-1,1),new hrefList("s= lide0017.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0018.htm",1,-1,1),new hrefList("sl= ide0006.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0007.htm",1,-1,1),new hrefList("sli= de0008.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0009.htm",1,-1,1),new hrefList("slid= e0010.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0011.htm",1,-1,1),new hrefList("slide= 0012.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0013.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0= 014.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0015.htm",1,-1,1),new hrefList("slide00= 19.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0022.htm",1,-1,1),new hrefList("slide002= 3.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0024.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0025= .htm",1,-1,1),new hrefList("slide0026.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0027.= htm",1,-1,1),new hrefList("slide0028.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0033.h= tm",1,-1,1),new hrefList("slide0034.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0035.ht= m",1,-1,1),new hrefList("slide0029.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0036.htm= ",1,-1,1),new hrefList("slide0031.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0032.htm"= ,1,-1,1),new hrefList("slide0037.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0038.htm",= 1,-1,1),new hrefList("slide0039.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0040.htm",1= ,-1,1),new hrefList("slide0030.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0041.htm",1,= -1,1),new hrefList("slide0043.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0044.htm",1,-= 1,1),new hrefList("slide0042.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0045.htm",1,-1= ,1),new hrefList("slide0046.htm",1,-1,1),new hrefList("slide0016.htm",1,-1,= 1)); /********************************************* Frameset functions These functions control slide navigation and state of the frameset. **********************************************/ function FullScrInit() { g_allowAdvOnClick =3D GetCurSld().mAdvOnClk document.body.style.backgroundColor=3D"black" document.oncontextmenu=3Dparent._CM; document.onkeydown =3D _KDH; document.ondragstart=3DCancel document.onselectstart=3DCancel self.focus() } function Redirect( frmId ) {=09 var str=3Ddocument.location.hash,idx=3Dstr.indexOf('#'), sId=3DGetSldId() if(idx>=3D0) str=3Dstr.substr(1); if( window.name !=3D frmId && ( sId !=3D str) ) { obj =3D GetObj("Main-File") window.location.href=3Dobj.href+"#"+sId return 1 } return 0 } var MHTMLPrefix =3D CalculateMHTMLPrefix();=20 function CalculateMHTMLPrefix() { if ( document.location.protocol =3D=3D 'mhtml:') {=20 href=3Dnew String(document.location.href)=20 Start=3Dhref.indexOf('!')+1=20 End=3Dhref.lastIndexOf('/')+1=20 if (End < Start)=20 return href.substring(0, Start)=20 else=20 return href.substring(0, End)=20 } return ''; } function GetTags(base,tag) { if(g_supportsPPTHTML) return base.all.tags(tag); else return base.getElementsByTagName(tag); } function UpdNtsPane(){ if(frames["PPTNts"]) PPTNts.location.replace( MHTMLP= refix+GetHrefObj( gCurSld ).mNtsHref ) } function UpdNavPane( sldIndex ){ if(gNavLoaded) PPTNav.UpdNav() } function UpdOtNavPane(){ if(gOtlNavLoaded) PPTOtlNav.UpdOtlNav() } function UpdOtlPane(){ if(gOtlLoaded) PPTOtl.UpdOtl() } function SetHasNts( fVal ) { if( gHasNts !=3D fVal ) { gHasNts=3DfVal UpdNavPane() } } function ToggleOtlText() { gOtlTxtExp=3D!gOtlTxtExp UpdOtlPane() } function ClearMedia() { // Clear any sounds playing before launching another browser window. Other= wise, // in fullscreen mode, you'll continue to hear the sound in the frames mod= e. if (PPTSld.pptSound) PPTSld.pptSound.loop =3D 0; } function FullScreen() {=20 if ( PPTSld.g_animUseRuntime ) PPTSld.document.body.pause(); ClearMedia(); var href =3D ( document.location.protocol =3D=3D 'mhtml:') ? FULLSCR_HREF = : FULLSCR_HREF+"#"+GetHrefObj(gCurSld).mSldHref; if(PPTNav.event.ctrlKey) { var w =3D (window.screen.availWidth * 1.0) / 2.0 var h =3D w * (PPTSld.g_origH * 1.0) / PPTSld.g_origW win =3D window.open( MHTMLPrefix+href,null,"toolbar=3D0,resizable=3D1,top= =3D0,left=3D0," + "width=3D"+ w + ",height=3D" + h ); if( win.document.body && PPTSld.g_animUseRuntime ) win.document.body.PPTSldFrameset=3Dwindow; } else { win =3D window.open( MHTMLPrefix+href,null,"fullscreen=3Dyes" ); if( win.document.body && PPTSld.g_animUseRuntime ) win.document.body.PPTSldFrameset=3Dwindow; } } function ToggleVNarration() { rObj=3DPPTSld.document.all("NSPlay") if( rObj && !PPTSld.g_animUseRuntime ) { if( (rObj.playState =3D=3D 1)||(rObj.playState =3D=3D 0) ) rObj.Play() else if( rObj.playState =3D=3D 2 ) rObj.Pause() else return; } else if( PPTSld.g_animUseRuntime ) { narObj =3D PPTSld.document.all("narrationID") if( narObj ) narObj.togglePause() } } function GetCurSldNum() { =20 obj=3DGetHrefObj(gCurSld) if( obj.mOrigVis =3D=3D 1 ) return obj.mSldIdx else =20 return gCurSld } function GetNumSlds() { =20 if( GetHrefObj(gCurSld).mOrigVis =3D=3D 1 ) return GetSldList().mNumVisSlds; else return GetSldList().mList.length } function GetSldNum( href ) { for(ii=3D0; ii 1 ) PopSldList(); else if( !IsFramesMode() ) { if( gLoopCont ) GoToFirst() else EndShow() } } function GoToPrevSld() { ii=3DgCurSld-1 if( ii > 0 ) { obj=3DGetHrefObj(ii) while ( obj && ( obj.mVis =3D=3D 0 ) && ( ii>0 ) ) obj=3DGetHrefObj(--ii) if( ii =3D=3D 0 ) ii=3D1 GoToSldNum(ii) } } function GoToFirst(){ GoToSld( GetHrefObj(1).mSldHref ) } function GoToLast() { ii=3DGetSldList().mList.length if( ii !=3D gCurSld ) GoToSld( GetHrefObj(ii).mSldHref ) } function GoToSldNum( num ) { if( PPTSld.event ) PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue obj =3D GetHrefObj( num ) obj.mVis=3D1 gPrevSld=3DgCurSld gCurSld =3D num; PPTSld.location.replace(MHTMLPrefix+obj.mSldHref) if( IsFramesMode() ) { UpdNavPane(); UpdOtlPane(); UpdNtsPane() } } function GoToSld( href ) { if( PPTSld.event ) PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue GetHrefObj( GetSldNum(href) ).mVis=3D1 PPTSld.location.replace(MHTMLPrefix+href) } function SldUpdated( id ) { if( id =3D=3D GetHrefObj(gCurSld).mSldHref ) return gPrevSld=3DgCurSld gCurSld=3DGetSldNum(id) if( IsFramesMode() ) { UpdNavPane(); UpdOtlPane(); UpdNtsPane() } } function PrevSldViewed(){ GoToSld( GetHrefObj(gPrevSld).mSldHref ) } function HasPrevSld() { return ( gIsEndShow || ( gCurSld !=3D 1 && GetHrefO= bj( gCurSld-1 ).mVis =3D=3D 1 )||( GetCurSldNum() > 1 ) ) } function HasNextSld() { return (GetCurSldNum() !=3D GetNumSlds()) } function CloseWindow() { if( HideMenu() ) return; =09 var event =3D PPTSld.event; if( !IsFramesMode() && event && (event.keyCode=3D=3D27 || event.keyCode=3D= =3D32 || event.type=3D=3D"click" ) ) window.close( self ); CatchNumKeys( self, event ); } function Unload() { gIsEndShow=3D0; } function SetupEndShow() { gIsEndShow=3D1; PPTSld.document.body.scroll=3D"no"; PPTSld.document.onkeypress=3DCloseWindow; PPTSld.document.onclick=3DCloseWindow; PPTSld.document.oncontextmenu=3D_CM; } function EndShow() { if( IsFramesMode() ) return if( PPTSld.event ) PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue doc=3DPPTSld.document var dir =3D doc.body.dir if( dir !=3D "rtl" ) dir =3D "ltr"; doc.open() doc.writeln('

' + ENDSHOW_MESG + '
') doc.close() } function SetSldVisited(){ GetSldList().mList[gCurSld-1].mVisited=3Dtrue } function IsSldVisited(){ return GetSldList().mList[gCurSld-1].mVisited } function hrefList( sldHref, visible, advDelay, advClk ) { this.mSldHref=3D this.mNtsHref =3D sldHref this.mOrigVis=3D this.mVis =3D visible this.mVisited=3D false this.mAdvDelay=3D advDelay this.mAdvOnClk=3D advClk } function SldList(arr,curSld,fEnd) { this.mCurSld =3D curSld; this.mList =3D new Array(); var idx =3D 1; for(ii=3D0;ii 0) { PushSldList(sldList,fEnd); gCurSld =3D 1; } else if( PPTSld.event ) PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue } function PushSldList(arr,fEnd) { var ii =3D gSldStack.length; gSldStack[ii] =3D new SldList(arr,gCurSld,fEnd); GoToSld( gSldStack[ii].mList[0].mSldHref ); } function PopSldList() { if (gSldStack[gSldStack.length-1].fEndShow) EndShow() else { gCurSld =3D gSldStack[gSldStack.length-1].mCurSld; gSldStack[gSldStack.length-1] =3D null; gSldStack.length--; var sldList =3D gSldStack[gSldStack.length-1]; GoToSld( sldList.mList[gCurSld - 1].mSldHref ); } } var custShowList=3Dnew Array(); /********************************************* Navigation button implementation There are 2 types of buttons: ImgBtn, TxtBtn implemented as function objects. They share a similiar interface so the event handlers can call SetActive, for example, on a button=20 object without needing to know exactly=20 what type of button it is. **********************************************/ //---------------------------------- function ImgBtn( oId,bId,w,action ) //---------------------------------- { var t=3Dthis t.Perform =3D _IBP t.SetActive =3D _IBSetA t.SetInactive=3D _IBSetI t.SetPressed =3D _IBSetP t.SetDisabled=3D _IBSetD t.Enabled =3D _IBSetE t.ChangeIcon =3D null t.UserAction =3D action t.ChgState =3D _IBUI t.mObjId =3D oId t.mBorderId=3D bId t.mWidth =3D w t.mIsOn =3D t.mCurState =3D 0 } function _IBSetA() { if( this.mIsOn ) { obj=3Dthis.ChgState( gHiliteClr,gShadowClr,2 ) obj.style.posTop=3D0 } } function _IBSetI() { if( this.mIsOn ) { obj=3Dthis.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,1 ) obj.style.posTop=3D0=20 } } function _IBSetP() { if( this.mIsOn ) { obj=3Dthis.ChgState( gShadowClr,gHiliteClr,2 ) obj.style.posLeft+=3D1; obj.style.posTop+=3D1 } } function _IBSetD() { =20 obj=3Dthis.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,0 ) obj.style.posTop=3D0=20 } function _IBSetE( state ) { var t=3Dthis GetObj( t.mBorderId ).style.visibility=3D"visible" if( state !=3D t.mIsOn ) { t.mIsOn=3Dstate if( state ) t.SetInactive() else t.SetDisabled() } } function _IBP() { var t=3Dthis if( t.mIsOn ) { if( t.UserAction !=3D null ) t.UserAction() if( t.ChangeIcon ) { obj=3DGetObj(t.mObjId) if( t.ChangeIcon() ) obj.style.posLeft=3Dobj.style.posLeft+(t.mCurState-4)*t.mWidth else obj.style.posLeft=3Dobj.style.posLeft+(t.mCurState-0)*t.mWidth } t.SetActive() } =20 } function _IBUI( clr1,clr2,nextState ) { var t=3Dthis SetBorder( GetObj( t.mBorderId ),clr1,clr2 ) obj=3DGetObj( t.mObjId ) obj.style.posLeft=3Dobj.style.posLeft+(t.mCurState-nextState)*t.mWidth-obj= .style.posTop t.mCurState=3DnextState return obj } //----------------------------------------- function TxtBtn( oId,oeId,action,chkState ) //----------------------------------------- { var t=3Dthis t.Perform =3D _TBP t.SetActive =3D _TBSetA t.SetInactive=3D _TBSetI t.SetPressed =3D _TBSetP t.SetDisabled=3D _TBSetD t.SetEnabled =3D _TBSetE t.GetState =3D chkState t.UserAction =3D action t.ChgState =3D _TBUI t.mObjId =3D oId t.m_elementsId=3D oeId t.mIsOn =3D 1 } function _TBSetA() { var t=3Dthis if( t.mIsOn && !t.GetState() ) t.ChgState( gHiliteClr,gShadowClr,0,0 ) } function _TBSetI() { var t=3Dthis if( t.mIsOn && !t.GetState() ) t.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,0,0 ) } function _TBSetP() { if( this.mIsOn ) this.ChgState( gShadowClr,gHiliteClr,1,1 ) } function _TBSetD() { =20 this.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,0,0 ) this.mIsOn =3D 0 } function _TBSetE() { var t=3Dthis if( !t.GetState() ) t.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,0,0 ) else t.ChgState( gShadowClr,gHiliteClr,1,1 ) t.mIsOn =3D 1 } function _TBP() { var t=3Dthis if( t.mIsOn ) {=20 if( t.UserAction !=3D null ) t.UserAction() if( !t.GetState ) return if( t.GetState() ) t.SetPressed() else t.SetActive() } =20 } function _TBUI( clr1,clr2,lOffset,tOffset ) { SetBorder( GetObj( this.mObjId ),clr1,clr2 ) Offset( GetObj( this.m_elementsId ),lOffset,tOffset ) } function Offset( obj, top, left ){ obj.style.top=3Dtop; obj.style.left=3Dle= ft } function SetBorder( obj, upperLeft, lowerRight ) { s=3Dobj.style; s.borderStyle =3D "solid" s.borderWidth =3D 1=20 s.borderLeftColor =3D s.borderTopColor =3D upperLeft s.borderBottomColor=3D s.borderRightColor =3D lowerRight } function GetBtnObj(){ return gBtnArr[window.event.srcElement.id] } function BtnOnOver(){ b=3DGetBtnObj(); if( b !=3D null ) b.SetActive() } function BtnOnDown(){ b=3DGetBtnObj(); if( b !=3D null ) b.SetPressed() } function BtnOnOut(){ b=3DGetBtnObj(); if( b !=3D null ) b.SetInactive() } function BtnOnUp() { b=3DGetBtnObj() if( b !=3D null ) b.Perform() else Upd() } function GetNtsState(){ return parent.gNtsOpen } function GetOtlState(){ return parent.gOtlOpen } function GetOtlTxtState(){ return parent.gOtlTxtExp } function NtsBtnSetFlag( fVal ) { s=3Ddocument.all.item( this.m_flagId ).style s.display=3D"none" if( fVal ) s.display=3D"" else s.display=3D"none" } function _BSetA_Border(){ b =3D gBtnArr[this.mObjId]; if( b !=3D null ) b.S= etActive() } function _BSetI_Border(){ b =3D gBtnArr[this.mObjId]; if( b !=3D null ) b.S= etInactive() } function _BSetP_Border(){ b =3D gBtnArr[this.mObjId]; if( b !=3D null ) b.S= etPressed() } function _BSetA_BorderImg() {=20 b =3D gBtnArr[this.mBorderId]=20 if( b !=3D null && this.mIsOn && !b.GetState() ) { obj=3Dthis.ChgState( gHiliteClr,gShadowClr,2 ) obj.style.posTop=3D0 } } function _BSetI_BorderImg() {=20 b =3D gBtnArr[this.mBorderId] if( b !=3D null && this.mIsOn && !b.GetState() ) { obj=3Dthis.ChgState( gFaceClr,gFaceClr,1 ) obj.style.posTop=3D0 } } var gHiliteClr=3D"THREEDHIGHLIGHT",gShadowClr=3D"THREEDSHADOW",gFaceClr=3D"= THREEDFACE" var gBtnArr =3D new Array() gBtnArr["nb_otl"] =3D new TxtBtn( "nb_otl","nb_otlElem",parent.ToggleOtlPan= e,GetOtlState ) gBtnArr["nb_otlElem"] =3D new TxtBtn( "nb_otl","nb_otlElem",parent.ToggleOt= lPane,GetOtlState ) gBtnArr["nb_nts"] =3D new ImgBtn( "nb_nts","nb_ntsBorder",10,parent.ToggleN= tsPane ) gBtnArr["nb_nts"].SetActive =3D _BSetA_BorderImg; gBtnArr["nb_nts"].SetInactive =3D _BSetI_BorderImg; gBtnArr["nb_ntsBorder"] =3D new TxtBtn( "nb_ntsBorder","nb_ntsElem",parent.= ToggleNtsPane,GetNtsState ) gBtnArr["nb_ntsElem"] =3D new TxtBtn( "nb_ntsBorder","nb_ntsElem",parent.To= ggleNtsPane,GetNtsState ) gBtnArr["nb_prevBorder"] =3D gBtnArr["nb_prev"]=3D new ImgBtn( "nb_prev","n= b_prevBorder",30,parent.GoToPrevSld ) gBtnArr["nb_nextBorder"] =3D gBtnArr["nb_next"]=3D new ImgBtn( "nb_next","n= b_nextBorder",30,parent.GoToNextSld ) gBtnArr["nb_sldshw"]=3D new ImgBtn( "nb_sldshw","nb_sldshwBorder",18,parent= .FullScreen ) gBtnArr["nb_sldshwBorder"] =3D new TxtBtn( "nb_sldshw","nb_sldshwBorder",pa= rent.FullScreen,null ) gBtnArr["nb_sldshwBorder"].SetActive =3D _BSetA_Border; gBtnArr["nb_sldshwBorder"].SetInactive =3D _BSetI_Border; gBtnArr["nb_sldshwText"] =3D new TxtBtn( "nb_sldshw","nb_sldshwText",parent= .FullScreen,null ) gBtnArr["nb_sldshwText"].SetActive =3D _BSetA_Border; gBtnArr["nb_sldshwText"].SetInactive =3D _BSetI_Border; gBtnArr["nb_voice"] =3D gBtnArr["nb_voiceBorder"] =3D new ImgBtn( "nb_voice= ","nb_voiceBorder",18,parent.ToggleVNarration ) gBtnArr["nb_otlTxtBorder"] =3D gBtnArr["nb_otlTxt"]=3D new ImgBtn( "nb_otlT= xt","nb_otlTxtBorder",23,parent.ToggleOtlText ) gBtnArr["nb_ntsBorder"].m_flagId=3D "nb_nts" gBtnArr["nb_ntsBorder"].SetFlag =3D NtsBtnSetFlag gBtnArr["nb_otlTxt"].ChangeIcon=3D GetOtlTxtState /********************************************* Context menu implementation _CM() is the function that's hooked up to the oncontextmenu event. Once we're asked to show the menu, we first build it by creating DIVs on-the-fly. Then we position it=20 within the screen area so it doesn't get clipped. Creating the DIVs using createElement() means we don't have to write out any extra HTML into the slide HTML files. **********************************************/ var sNext=3D"Další",sPrev=3D"Předchozí",sEnd=3D"Kon= ec prezentace",sFont=3D"Arial",sArrow=3D"Šipka",sFreeform=3D"Voln&yacu= te; tvar",sRect=3D"Obdélník",sOval=3D"Ovál" function ShowMenu() { BuildMenu(); var doc=3DPPTSld.document.body,x=3DPPTSld.event.clientX+doc.scrollLeft,y= =3DPPTSld.event.clientY+doc.scrollTop m =3D PPTSld.document.all.item("ctxtmenu") m.style.pixelLeft=3Dx if( (x+m.scrollWidth > doc.clientWidth)&&(x-m.scrollWidth > 0) ) m.style.pixelLeft=3Dx-m.scrollWidth m.style.pixelTop=3Dy if( (y+m.scrollHeight > doc.clientHeight)&&(y-m.scrollHeight > 0) ) m.style.pixelTop=3Dy-m.scrollHeight m.style.display=3D"" } function _CM() { if( !parent.IsFullScrMode() ) return; if(!PPTSld.event.ctrlKey) { ShowMenu() return false } else HideMenu() } function BuildMenu() { if( PPTSld.document.all.item("ctxtmenu") ) return var mObj=3DCreateItem( PPTSld.document.body ) mObj.id=3D"ctxtmenu" mObj.style.visibility=3D"hidden" var s=3DmObj.style s.position=3D"absolute" s.cursor=3D"default" s.width=3D"120px" SetCMBorder(mObj,"menu","black") var iObj=3DCreateItem( mObj ) SetCMBorder( iObj, "threedhighlight","threedshadow" ) iObj.style.padding=3D2 CreateMenuItem( iObj,sNext,M_GoNextSld,M_True ) CreateMenuItem( iObj,sPrev,M_GoPrevSld,M_HasPrevSld ) =09 CreateSeparator( iObj ) CreateMenuItem( iObj,sEnd,M_End,M_True ) mObj.style.visibility=3D"visible" } function Cancel() { window.event.cancelBubble=3Dtrue; window.event.returnVa= lue=3Dfalse } function Highlight() { ChangeClr("activecaption","threedhighlight") } function Deselect() { ChangeClr("threedface","menutext") } function Perform() { e=3DPPTSld.event.srcElement if( e.type=3D=3D"menuitem" && e.IsActive() ) e.Action() else PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue } function ChangeClr( bg,clr ) { e=3DPPTSld.event.srcElement if( e.type=3D=3D"menuitem" && e.IsActive() ) { e.style.backgroundColor=3Dbg e.style.color=3Dclr } } function M_HasPrevSld() { return( parent.HasPrevSld() ) } function M_GoNextSld() { if( gIsEndShow ) M_End(); else GoToNextSld() } function M_GoPrevSld() { if( gIsEndShow ) { gIsEndShow=3D0; history.back();= PPTSld.event.cancelBubble=3Dtrue; } else GoToPrevSld() } function M_True() { return true } function M_End() { window.close( self ) } function CreateMenuItem( node,text,action,eval ) { var e=3DCreateItem( node ) e.type=3D"menuitem" e.Action=3Daction e.IsActive=3Deval e.innerHTML=3Dtext if( !e.IsActive() ) e.style.color=3D"threedshadow" e.onclick=3DPerform e.onmouseover=3DHighlight e.onmouseout=3DDeselect s=3De.style; s.fontFamily=3DsFont s.fontSize=3D"9pt" s.paddingLeft=3D2 } function CreateSeparator( node ) { var sObj=3DCreateItem( node ) SetCMBorder(sObj,"menu","menu") var s=3DsObj.style s.borderTopColor=3D"threedshadow" s.borderBottomColor=3D"threedhighlight" s.height=3D1 s.fontSize=3D"0px" } function CreateItem( node ) { var elem=3DPPTSld.document.createElement("DIV") node.insertBefore( elem ) return elem } function SetCMBorder( o,ltClr,rbClr ) { var s=3Do.style s.backgroundColor=3D"menu" s.borderStyle=3D"solid" s.borderWidth=3D1 s.borderColor=3DltClr+" "+rbClr+" "+rbClr+" "+ltClr } ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/fullscreen.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/buttons.gif Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/gif R0lGODlhWAESAPf4AAAAAIAAAACAAICAAAAAgIAAgACAgICAgAQEBISEBASEBISEhAQEhMTExAQE /KTM9Pz8/ERERPz8BAT8/KSkpGRkhMTcxCRkxAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAMDAwP8AAAD/AP//AAAA//8A/wD//////yH5BAEAAPgALAAAAABYARIA QAj/APEJHEiwoMGDCBMqXMiwocOHECNKnEixosWLGCEiQKCRo8YDIEHig2DxAD4LKD1avDDhgUuV GUOGbHBR5QGYFBG4fHAB58EKECJEwCfUYAWPFGAygLCRKQIIUKM6WAohKUGgCikcFWh1INWoYKVS 7SrQ41GbIhGYLAuVQVOoC+IyXUuUAkG1HE3KFDhAwkgJc5/qDZmxsOHDiBMrXsy4sePDGyP7lChT 5MULmDPnlDw5YmW6FTNrfgi0aNGEZPEtbfo2bNTUpYeeRph69dPWrqvCNFuBIGG1A59CYPAVQtwF cw0OxWdTIOiBCQAjaAB17fOFII8voGmRc+eOkilm/z9OvTtnjN4hYk1YoT3H2rnBOphPAB9skgq3 2lcaX/5YnJVt9BloAar12UEIRGCZdQghMABI1Tn32IQUVthYexhmqGGGMBHAgIfEhSiiiATAtOGJ GnYI4ogsEldicAYOGNJGZaml3Y0L3NTZUBz1xlB0PUoUI0jlVWRSVN89xBKSGB1YU1TMoRfVBEle hR9HQs1GEHxQ3RZZbveZthxt/LEmXHyp5XWABSCpaRJwbM13gAACPHVccgJFgF+NEhqUAEkQSCfc ddhVhh5dVTaEAEsTUNlkZUWKN9BNGDE6QU8OrSdbllzpxyVTTrU21Uj3scfhp7nNpyoDaTIEJ3P9 If8J2kbLNYegg9JRBwGhFvbq66+ZUiDssMQWK2yHxiZLrInKNotss8l+B5yBrr5p2UIJvortANoC 6+234IbLla/elRtZjeamh5CC3Sb0YLvixivvYkDFGlZqBNh7r4n6goVvv6/ZlCicN+kL71ALTnpQ dCIZp7CihkLA3UQmoWRBogyxtBPGCTnZncVR1rSTo5nuydC/Eo8kUH+lOoTyyvjoCuZu+PjYIKLD rZybtrM1d10C0QXKEVz48GrQkEeWdFJKlbb0UmEeV0SzyC6RvNB646LWIVjUNeC1zAFb+RDKXksM 9r531bwmpQW9+hQDDsx5pqwDRWBXcFES2hc+gEn/wJGdEEWdE6LoWcoxQweaTNmkhydkKaYMYY2Q p1unbLl/pPKbn3v7EZRvrKvqlja2ONvrtoIw9tn2g32/tQBlhtYkU+MNikZ7QYlPDPuMldpOmuJX nVo5VF3HjI+q89mteX5IDd/fVFClma5kiE4f2XUJhlz09gj2NbTDRifkmu7zXjR++RVJ/lPznuvr QH2iD6S+UewP9Dnon6d2NLwN8n90BB6hC68cFMCHoe+ACASP9c4DowUyEF0OPFcDI0ij/VXPaAKC UfhS95AKGoQ7IBRICI1HwhGaUIQoLGEKT6jCFrLwhSuMoQtlCMMZ2rCGOKShDm+4wxzy8Ic+DGIP B4cIRCKGMCAAOy== ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/frame.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Dětská imunologie ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/outline.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

Po= známky

Prezentac= e

Osnova

1

Dětsk&aacut= e; imunologie

Eva Pařízková

Dětská klinika FN HK

Katedra pediatrie LF

2

Leukocyty – fyziologie a patologie
Normální počty leukocytů

3

Leukocyty

Rezistence k infekci

Celkový počet + difereciální počet

Granulocyty: neutrofily, eosinofily, basofily

Lymfocyty

Monocyty

Leuko 40 000 a více → leukemoidní reakce (vyplavení mlad&yacu= te;ch buněk)

infekce, intoxikace, leukémie …

vyšetření kostní dřeně

4

Imunodeficience<= /a>

Primární x sekundární

Specifická x nespecifická imunita

Humorální x buněčná x kombinovan&eacu= te; poruchy

PID – popsáno asi 100 poruch

Problematika často nemocného dítěte (mikrole= kce)

5

Primárn&i= acute; imunodeficity

6

Imunodeficitn&ia= cute; pacient

I.   léčba a prevence infekcí

antimikrobiální léčba (včasná, razantní a dostatečně dlouhá)

antimikrobiální chemoprofylaxe (dlouhodobě udržovací dávka, cotrimoxazol, trimetoprim)

sanace infekčních fokusů (AV, granulomy, chronická periondontitida, nevitální dočasný chrup)=

7

Imunodeficitn&ia= cute; pacient

II.   lé= 69;ba substituční:

IVIG (protilátkové a kombinované deficity)

ozářené krevní deriváty

III. transplantace kmenový= ch buněk krvetvorby (SCID…)

IV.   genová terapie (ADA-SCID, X-SCID, CGD)

8

Leukocytó= za

Infekce bakteriální, virové, neinfekčn&iac= ute; procesy

Eozinofilní leukemoid – 50-80% eozinofilů v diferenciálním obraze

Parazitární infekce, hypereozinofílie

9

Leukopenie

< 3,5 x 10⁹/l

Neutropenie < 1500 (<1000 u dětí do 2 let), agranulocytóza < 500/mm³

Neutropenie

Zvýšená vnímavost k infekcím, epiz= ody bakteriémie

Faryngitidy, gingivitidy, lymfadenitidy, abscesy, enteritidy, pneum= onie

Lymfopenie < 1,5 x 10⁹/l

10

Neutropenie=

Kongenitální neutropenie:

Retikulární dysgeneze (SCID), těžká neutropenie, lymfopenie, aplázie thymu a hypogamaglobulinémie

Těžká kongenitální neutropenie =3D Kostmannův syndrom

11

Kostmannův= syndrom

AR dědičnost, monocytóza až 50%, eosinofilie, často fatální v kojeneckém věku, nedetekovatelná hladina G-CSF,

Těžké infekce – už během 1. měsíce života

V kostní dřeni snížený počet zralejších granulocytů

Terapie: razantní léčba infekcí antibiotik= y, G-CSF (Neupogen), transplantace kostní dřeně

12

Cyklická neutropenie

AR nebo AD dědičnost nebo sporadický výskyt, zkrácený život neutrofilů (6-7 h)

Cyklus asi 21 dní (14 – 30 dní), trvání neutropenie 4 – 6 dní (současně monocytóza, eosinofílie)

Klinické projevy ve fázi neutropenie: stomatitidy, ulcerace v dutině ústní, faryngitídy, lymfadenopatie, teploty, kožní infekce, bolesti v kostech

Kostní dřen: hypoplázie bílé ř= ady, porucha maturace prekurzorů

Terapie: G-CSF nebo jiný růstový faktor, protizánětlivá léčba v obdob&iac= ute; infekcí

V období puberty úprava

13

Shwachmannů= ;v syndrom

Pankreatická insuficience a neutropenie spojená s dysfunkcí kostní dřeně

Porucha chemotaxe neutrofilů

Malabsorpce, ekzém, malý vzrůst, zvýšená vnímavost k infekcím

Kostní dřeň: snížení růstové aktivity (tvorba kolonií a clusterů)=

Terapie: G-CSF, další růstové granulocytární faktory

14

Získan&e= acute; neutropenie

Izoimunní neutropenie

~ 3% novorozenců=

Transplacentární přenos mateřských protilátek

Neutropenie, monocytóza, eosinofilie

Léčba IVIG, infekce antibiotiky

Autoimunní neutropenie

Ve stáří 5 – 24 měsíců
Vymizí za 6 měsíců až 4 roky

Léčba: G-CSF, IVIG nebo kortikoidy

Časná manifestace SLE nebo JIA, ANCA protilátky = !

15

Získan&e= acute; neutropenie

Léky indukovaná neutropenie

Cytostatika, záření, chromfenikol, sulfonamidy, fenytoin, ampicilin (vysoké dávky, dlouhodobě)

Neutropenie při stresu novorozenců (septický stav)<= /li>
Benigní kongenitální neutropenie

AD dědičnost, sporadický výskyt, v kostní dřeni normální nález=

Zvýšená frekvence lehčích infekcí, ve věku 6 měsíců až 3 le= t, často po virové infekci

Ve školním věku úprava

16

Porucha funkce neutrofilů

Chronická granulomatózní choroba

X-vázaná (nejčastější) / AR

Abscedující lymfadenitidy, pneumonie, osteomyelitidy<= /li>
Anémie + hepatosplenomegalie

Porucha nitrobuněčného zabíjení

Léčba: razantní lé&#= 269;ba infekcí antibiotiky, profylaxe infekcí (kotrimoxazol), IFNγ, transplantace kostní dřeně, genov&aacut= e; terapie !

17

Porucha funkce neutrofilů

LAD syndrom (I –= II – III)

Porucha adhezivity, chybí receptory (CD18, CD15s, ?) nebo nitrobuněčné molekuly

Omfalitida, abscesy, pneumonie, otitidy, gingivitidy, leukocytóza

Léčba: atb, transplantace kostní dřeně=

Chediakův-Higashiho syndrom

Velká granula v cytoplasmě leukocytů, AR dědičnost

Rekurentní pyogenní infekce, parciální okulokutánní albinizmus, progresívní neuropatie

Léčba: antibiotika, transplantace kostní dřeně

18

Protilát= kové deficience

Primární x sekundární

Primární – způsobeny poruchou B, ale i T-lymfocytů, nezralost

Sekundární – polékové (kortikoidy), ztráty (GIT), CVID (?)

Kompletní chybění – agamaglobulinémi= e

Částečné chybění – hypogamaglobulinémie

19

Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku

=3D snížení hladiny IgG pod hranici normy pro daný věk

Zvýšená nemocnost většinou respiračními infekcemi nebo náhodný nález

Asymptomatická (bez zvýšené nemocnosti) – pouze sledování / substituce při hrubém poklesu

Symptomatická – substituční léč= ba IVIG

20

Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku

21

Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku

Etiologie: pomalejší vyzrávání imun= ity ?

Vyšetření: celkové IgG, A, M, hladiny podtříd IgG, hladiny specifických protilát= ek (očkování – tetanus, pertuse, HiB), KO+dif, příp. základní panel buněčn&eacu= te; imunity

Terapie: IVIG 400 mg/kg, SCIG, chemoprofylaxe kotrimoxazolem

Prognóza: většinou spontánní úprava

22

Deficit podtříd IgG

IgG 1-4, rozdílné role – IgG1 – proteinové antigeny, IgG2 – polysacharidové antigeny…

Deficit jedné nebo více podtříd i při normální celkové hladině

Projevy: např. častá nemocnost opouzdřen&yacut= e;mi baktériemi (HiB, pneumokok) – IgG2, někdy dáván do souvislosti s alergií, astmatem, nespecifickými střevními záněty…= ;

23

Deficit podtříd IgG

Etiologie: ?, klonální anergie ?

Vyšetření: viz výše

Terapie: bez léčby, očkování polysacharidovými konjugovanými vakcínami, substituce Ig

Prognóza: dobrá, většinou spontánní úprava

24

Agamaglobulin&e= acute;mie

Primární porucha B-lymfocytů

Součást obrazu SCID

B-lymfocyty: BTK (XLA – Brutonova nemoc), CD79a (IgH), BLNK, I= gm, λ14.4 (surrogate lig= ht chain) ® bl= ok ve vývoji B-lymfocytů

Agamaglogbulinémie/hypogamaglobulinémie („leaky“ fenotyp)

25

Agamaglobulin&e= acute;mie

Vyšetření: KO+dif, Ig, buněčná imu= nita – rozšířený panel, stimulace, autoprotilátky, kostní dřeň, aktivita BTK, genetické vyšetření

Léčba: substituce Ig – IVIG, SCIG tak, aby hladina= IgG neklesala pod 5 g/l, lépe okolo 7 g/l, transplantace kostní dřeně s mírným preconditioning= em ® chiméra T/B lym= fo ?, genová terapie zatím ne

Cave: „sterilní“ artritidy – Chlamydie, echovirové encefalitidy, bronchiektázie

Prognóza: většinou dobrá kvalita života při substituci

26

Hyper-IgM syndr= om

Hypogamaglobulinémie G s normální/zvýšenou hladinou IgM

Porucha na úrovni T nebo B lymfocytů – skupina cho= rob s geneticky definovaným podkladem poruch v signalizační cestě CD40L – CD40 – class switch rekombinace + somatická hypermutace (se zapojení= ;m molekul jako AID, UNG)

27

Hyper-IgM syndr= om

Při poruše T-lymfocytů (CD40L deficience) také zvýšená citlivost k mykobakteriálním infekcím ← CD40L zapojena také do stimulace makrofágů

a IL-12 – INFγ cesty

U některých typů obrovská germinální centra

v mízních uzlinách

U některých typů zvýšená frekven= ce autoimunit

Vyšetření: KO+dif, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, rozšířený panel buněčné imunity, stimulace, burst test, genetická vyšetření

28

Hyper-IgM syndr= om

Léčba: substituce Ig IVIG/SCIG, chemoprofylaxe, transplantace kostní dřeně při nezvladatelném průběhu, genová terapie zatím neúspěšná

Prognóza: většinou dobrá kvalita života při substituci

29

CVID=

Common variable immune deficiency =3D běžný variabilní imundeficit

=3D deficit jedné nebo více tříd imunoglobulínů při vyloučení ostatních možných příčin

Diagnóza per exclusionem

Vrozená x získaná porucha, primárně= T x B lymfo ?

30

CVID=

Skupina chorob se stejnou manifestací, ze které s epostupně oddělují nově geneticky definované podjednotky (př. ICOS deficience – Grimbacher et al., Blood 2003)

Zvýšené riziko autoimunitních chorob

Nová klasifikace podle Warnatze (Blood 2002) – podle počtu přesmyknutých paměťových B-lymfocytů (CD19⁺CD27⁺IgM^-IgD= ^-)

31

CVID=

Vyšetření: KO+dif, rozšířený panel buněčné imunity včetně stimulac&iac= ute; a burst testu, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, autoimunity = ANA, ENA, anti-dsDNA, orgánové protilátky, kostn&iac= ute; dřeň při podezřelých abnormalitách, genetická vyšetření – ICOS, poruchy B-lymfocytů s leaky fenotypem (IgH, CD79a, ), ICOS

32

CVID=

Léčba: substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofyl= axe podle funkčních testů, někdy kortikoidy př= ;i závažných autoimunitních projevech a tvorbě granulomů, transplantace kostní dřen= 83; při nezvladatelném průběhu

Prognóza: přes kvalitní substituci často horší kvalita života, autoimunní nemoci

33

DiGeorgeův= syndrom

Porucha funkce a variabilita počtu T-lymfocytů od normy do praktického chybění

Spojení s poruchami příštítných tělísek a srdečními vadami, typická facies

Genetický základ na 22q11, samotná porucha způsobena defektním zpracováním RNA ? (Nat= ure 2004 – RNA microprocessor)

34

DiGeorgeův= syndrom

Vyšetření: KO+dif, rozšířený panel buněčné imunity, stimulace, UZ krku (thymus) a srdce, základní třídy Ig, specifické protilátky

Léčba: řešení srdeční vady, substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofylaxe, transplantace kostní dřeně nebo thymu

Prognóza: podle závažnosti srdeční va= dy a hloubky snížení počtu T-lymfocytů

35

Wiskott-Aldrich= ův syndrom

Mutace genu pro WASP – protein nezbytný k tvorbě aktinového cytoskeletu (review Blood 2004) vede k poruše funkce T-lymfocytů, makrofágů a trombocytů (malé destičky !)

Vyšetření: KO+dif (objem destiček !) základní/rozšířený panel buněčné imunity, hladiny tříd protilátek, kostní dřeň

36

Wiskott-Aldrich= ův syndrom

Léčba: chemoprofylaxe, substituce Ig podle hladin, transplantace kostní dřeně při závažných krváceních

Prognóza: nejistá – ohrožení infekce= mi i krvácením

37

SCID=

=3D severe combined immune deficiency, těžká kombinovaná imunodeficience

Chybění a závažná funkční porucha všech/části populace T-lymfocytů, spojená podle typu poruchy s chyběním dalších buněčných populací (B-ly= mfo, NK buňky)

I při normálních počtech B-lymfocytů je závažná porucha jejich funkce – chybí spolupráce s T-lymfocyty

38

SCID=

Různé možnosti klasifikace podle typu poruch, nejjednodušší podle buněčných populací

T^-B⁺varianty

T^-B^-varianty

Různé typy dědičnosti – X-vázané, AR

39

SCID=

Příznaky (společné pro celou skupinu):

Neobvyklé nebo oportunní infekce

Nitrobuněčné baktérie – Mycobacterium spp. (vč. BCG), Listeria, Salmonella spp.

Viry

Kvasinky a plísně – Candida spp., Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans

Paraziti – Pneumocystis carinii, Isospora belli, Microsporidi= um spp.

Slabost / hubnutí / neprospívání

Chronický průjem/malabsorpce, dermatitida, soor

40

SCID=

Vyšetření: KO+dif, hladiny tříd protilátek, rozšířený panel buněčné imunity, dále podle výsledk&#= 367; – stimulace, burst test, kostní dřeň, genetická vyšetření, HLA typizace

Léčba: agresivní antimikrobní a antifungální léčba, pokrytí Pneumocystové infekce, transplantace kostní dřeně, PEG-ADA, genová terapie

Prognóza: závažná, bez transplantace většinou infaustní

41

SCID T^-B⁺

X-vázaná SCID

Porucha společného γ řetězce (common = 47; chain)

Postihuje receptor pro IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21

T^-B⁺NK^-SCID – růstové faktory pro T-ly i NK-bb

Genová terapie (Paříž, Londýn, USA)<= /li>

AR-SCID

JAK-3 deficience

T^-B⁺NK^-SCID

AR-SCID

IL-7 deficience –růstový faktor T-lymfocytů<= /li>
T^-B⁺NK⁺SCID

42

SCID T^-B⁺

AR-SCID – selektivní CD8 deficience

ZAP-70 deficience

AR-SCID – MHC II deficience

Chybění RFXAP, RFX3, RFXANK, CIITA

AR-SCID – chybění podjednotky CD3ε

Poslední popsaná SCID (Blood 2004)

43

SCID T^{-B^-}

Všechny typy AR

ADA-SCID, PNP-SCID

Metabolické vady, T^-B^-NK^- S= CID

Možnost farmakoterapie a genové terapie u ADA deficienc= e

Retikulární dysgeneze

„Nude-mice“ syndrome

RAG1, 2, Artemis mutace - T^-B^-NK⁺ S= CID

Omennův syndrom, u Artemis zvýšená radiosenzitivita

44

Odkazy, literat= ura

www.emedicine.com/ped/ALLERGY_AND_IMMUNOLOGY.htm

www.esid.org

www.bloodjournal.org

www.clinimmsoc.org/index.html

www.immunology.org

Stiehm – Immunologic Disorders in Infants and Children

Rich – Clinical Immunology

Krejsek, Kopecký – Klinická imunologie

Mikrolekce Pařízková - Rozsíval

=
------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/oledata.mso Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/x-mso 0M8R4KGxGuEAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAPgADAP7/CQAGAAAAAAAAAAAAAAABAAAAAQAAAAAAAAAA EAAA/v///wAAAAD+////AAAAAAAAAAD///////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// ///////////////////////////////////////////////////////////////////////////9 /////v///wMAAAAEAAAABQAAAAYAAAAHAAAACAAAAAkAAAAKAAAACwAAAP7///////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// //////////////////////////////////////////////////////////////////////////// /////////////////////////////////////////////////////////////////////////1IA bwBvAHQAIABFAG4AdAByAHkAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAWAAUA//////////8BAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAJCk681+4MQB /v///wAAAAAAAAAAMgAyAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAYAAgH///////////////8AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAACAAAAoxMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAP///////////////wAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA//////// ////////AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAJwA AHic7T0LcFzVdee+fSvtSivr6Yf/YiPb2JJlY0smSAm2ZLBNEscfcPjWxMjyylL0tSypkUnxOoGh pcnUhYaMEiYxDZOhAyGmGZLWkwapzQykUfqbSUIpU+ww0NBiUAw00Bi/nnPufbtvd9/+JK0k2+/u 3H3vnXvvOfeecz/n3Hv27b/8c8npx55ZdAbiwibwwAXTD3k2mMCoWw8GcBrBLpimSSAvRtMNF1W4 GXrxMwBB2Ao9eO2H4fiukDJcgVK3cHnwOejTGD4qk7fZ8wYfuPozJT/7iVhODx6rT+2CLghlRdMe CkATRFtTfS/TcuVg0b8B298NfViP/fC5rOmXghbT5zMpQ2PmkLrXVPt3I+dDcBjW8SfzsADbT+OQ xmWm9Knt+8ss+gAfYrkLKk41LIbkc8ASTFuKsRLjlRiDGD+CsQrjMpDzyMfxehXGlRhXYazGWINx NcZajGswrsV4NUbi03qMdRjrMW7AeA3Gj2K8FmMDxkaMH1O4p6N9l1rwwh4YxP7fDS089j+Js0Ab joh+hgxAB973pOhLq1T/t+b+TPofDf3T6t4LW5BCK9chxDNQdvVpUOPfCpnQz6d6C3l/G+PuxLFP 82BnJsVjAo1/QpUN/RUYX1ydNamkIdv22wONCU1daQ4hOeapZx9e/UBzLEChgrnh0gozuf4f/2bR d2n9p37lrv8yzMb6T2P6VrX+x/cHmhvt+sCnITr+AxiLMM7DWAxsAkAJEA9i19cr8Hk+1w1gIcZF GK9zoDUbYSOQbQPQhLEZ42aM12O8AeMWjFtBdtobMX4C4ycxfgrjdoxlcOnNge78f3mHadD/hMRz 2ep/Ilv9rwKjVps1qaQh2/bbg5Am4KSDwFnBUyDrEL/2k57b1XF4INjS19XR2dIaCu7oaO3vPdzb NhDc1dbWgYCtn28NdfGEc31HW1sDLy0MW7unPRQaWNsA7zb+9aEktClcwBZ7RWITSCan7//WuQ92 tRtP/rkPVq/8/r/TunoSpPwpvRnkuknzPM11d4Ncyz4Pcq07DnK9exTk3P8ESGb9Wpc2LK1/u1uG Ql3Bm3uPHD471NKVHh7lgGw61QGe/aOXvnDk7wXdh+/93VOkI3ky5H+q9mu/+PkvHl272Hj4a9j+ 2g+epva/D3JOp/TdIOXmUXyw+rGF7Rt3oM2Nhnh5GaVhKc+Dfiot9RMq4UFdjkZ+IRehu4D2BXHA Q3f+CExo1DEpvy6K+KphjYlqJT+tFLIO8U/RslF86XOQdK/Q7xGtnlzmHxKfxVZ6ud/8nyZ5Z5Vf I2Su8wg3bVChsJgKYucGra+LfJugVDTBMrFX/KXYBPdFsZhRLBpfJ6LYTFClqeQJGHEobdrqIEtr kdKmKk0l33coDeNmUtqUJktTyTtFaWJpE5LShkjNqSS13SptcdUKFnWnFnkc+pBFiySRIEPTSeZW 26YDH+1z/V77bzUXH6eu8RbG4Ob+DpoKkgZJQVflDcYK8CPiw1tC06r2DB8eCHXLvF/7YMN7t79Z xqPoZEOFrbw3gsf5ObadVnp8e/Us2t0IV4sy8AsJrx9pi+vdgjXIuoJFEOCZqm5FAO2v3NaOauEk 5ZniTpT+adQrTsHGBJ4EmCdjuAIQ5mvWrUDI5cSXX+JMcBJ+LJz58kMY4zVw/WXHl9vgGbEejibh SwN8UfKl4XLjyx1iTNSLP0vCl4+Jh5gvdbPWX6Y26+epNc/LMEtfWiPy1ZrpvEolq39eXP3zU9Rf ajJ+Ldf4s9GUfKrVqTQmKrdYvwqWaQugQotde6hfrOB+UQrVGu31bQmhvdExMBzs7O3u6wp1h3oG Bg3sJ1TzQox5+J2H61QRWgABxBHgayHDJ8MZXwY9Zyqczwa/M+ctbQwctUxQqT6bluksgT6UwH5H CVSxBPaiBMiq2t3bP9jaPhxsaznY2zo88M6R4WLkdj7yV37y8J5GbpF6CvB1MryJ1benn/fZ4Hfm fbR/p9LRwaajO/P+FPL+KUfe1zDvv4O8n2/j/f7Bnjd/0/NGsKN7sAcHA8RLQPLc+s5D+qV87530 OBCRFud2BsoEf7IZyOrpThZP/ExEac6y8Ihl2nuOsljHsngbZUGn49t7u/d39PQOtaAc+mLlwvKg eYfmpCIliQDLJZWcVjF+v6jWaOe9JdjX3zvQ0XVmoLN3KCJqiSUf8ZBUdcZaoGhMh5wvxvkOUsx3 kHS+24FybhJOcl7OcmhEOdBuUWTFscQR6uxIXHHiZRJAqVysc14qe3o68UfkZ5OuLyJdO/WJyPwQ T92JSnY5nMLOzTvpwIh3CR/j9a8GeyF9dFuu003WtT14C+bF/qqRhSw3AwFtxVL4jvknF5666tAV 1zFEwO3aJszzgwiOpThXRI5QZWAUNUx7NX9/kX0TwqxZyrCCZW/Cl7E+Nfg5hk9jOulHtIPwJS51 3yzW3g0zHVLt/27bJfd/g5H93+O8/1vDqVTCef8X5sT+r5nT/EOCbLXp3/89A01wDvaKQ2IT7Ml6 //ccnIB2kVg6+f6v30eOvF54s+Ln+WOjeIsNP4Oj+qQ+Js86MO6FPjqYiT3SCOY2XM91aOH9wlHk 50bsaQKo1+jwKF7nwX8S74/76GSlcCHXtZS/y/j7e1zyR/xtzUjfv3KeEZ2RmjnfV/i7ir/n8Xz5 Qy7zEkPWwyJ4gUbFUbbn4a1bvWIz9EMHtEBXjlM/JVKl/ilK0jzKe8MJqZUwEcWsvXVrvrgVQph+ ANN7MFKOBSJ1jhj6mnPtGiFZ6omkLavUr8WetxDEMqiFZfhZh90riALYDkWiCj6OT2vAOa1S34wK UmXyon8AN2MrDsBdKZHcgOPiSjuStexyk6oWiTkq9R3Y/ZanQ5OsRk4I/xDn1UYQ+zBjDSY4V59S Ze3S5bHwVOG1Kkl6M38T6erkpPdhsX1YMBXp2DyJpBPTLdIPIJ7NTqQTWZSsAslyxlajCT+pufAA qk1pqpKOF8lyOlclGVdOK++098wgRMNokODCgr+bGVzLEg6XIVywJ3osXGBn4Pzvx8Ork8Brk8Br ksD9jnDSr7g+ehT+MGrtRthj0rUknMfX0rDO17JwPl9RzedredhrPoSrdgOXpZWfVQf1RYoAQ/Am TCD1FQ7zN9DN6OgoXsIwMmLCSH0bZh2Hcczfhh+TMrbhM++QhBkXKxeML6zQhSVBzEPlxrG8aY7A CD6bI1gW8b766qtQ32ZC/fg4wjE3xRGMbYi+bQQeeeQRwAxANhe59tdjHOGIsPoRjPWw15inbAjL 7eVuXrnvR3v6HFkTqJ/d2N/Stv5+XNj/jn53gKsHe5UwZEmNDVJHkOLVNkg9mUiPi8fF03wYIPT5 4ONBRubQGCojY/hQ9WMB/wN3kjPkxM1chbwJcnr06NIE1ABUGen0VA+FE7QV+hzi8sExXBbBN0pu H75mqPwtuYcU4X0A43yMvwMwzqPikwfSJa8WBK0mXcoPaghX6rPYU/qhF47gGrNYdLEHFcH6eL3t Rk2unyGt0I5Qggzicy/mDqE0OxDegbh6RbnzBnmp067tfBC72WlqkNEOI+L9jHaxKBI98IaNECEf hjoQ29nHdj8CiPoQaxlvcD1TI2pRbenlFndhewagkzEkkilz3HIx0bD0wZN+6dFD3UJqvMEYjdfJ At4B21DBbEf6QebXYaT8ObySr3QjXIPzfCveHWa9qYPTnYLQP9L8MrTne14J52vseQOIjfZ9L5gi 0jEIx4Bj+akEC7vVBePD9V8KPWD3/2gX7ztYD5n6f7SLO8WZBMslU/+PM0C2j1V6pvw/ojbf9Ph/ SHyXn//HBRx9L8btkzn5f/wHzIb/h13Ks+H/sQlO8Zmis/9H8az5f8wuX34Jz4mT8JWk/h/HZ83/ Y3b5chuExXrYmdT/46ZZ8/+YXb7cIY6LevHZpP4fLbPm/zEds/7s+X8Mite0cnhR5Bp/bvw/VsNZ sRReifM9jPp/zId3xFz1/5gK57PBn1v/j0GUwEFHCUj/jxaUwNzz/5gK77PBn1v/j+eQ98848l76 fzyJvJ/7/h/TMQNlgj+3/h9+cVb83lEWy1kW76EsyC/Awf+jJzO/D+nnUSzeEeTnYcky1t8jXoKp /D5KGV814qMWWH1iZnxB5trcNzlfkD0o860iucybhJS5w8ZE7+z6guR6/ktlW08n/rnvCwJwCLNW Y23+FWiPEuCrUG8A7DJoF15WnVwq6K0nQboa5FNxk+GLdNqVhuSMDhuw3ApjEWiaTGpG8MuQDDP9 jvv2NJiF+/u/OfX7P3h95Wdm8vd/F+/5f/oz//tLHjeeWDw8r0FxxD3zz9WZv3uq757qu6f67qn+ XIIL91Q/zN9wqZzqvxB/qv9wwqn+uWobhE/1X7Of87un+pfSqf4x91TfIZ1O9dNjgA3Ihq8X4sMB UA2wpefbc1L4aDzg4gmDmyRPxPhLp2a7Lm6YgwH7RXbzgRO0Fj7N77Eia2gXzl5dOHfVwhZMH+I3 DPbgNTfzgRvc4IbpCdksb/QLOT+v+nLFrxW14sGl153/8N5XmqyrQOWQ9qzkLpUwWH00jAiO/+1u 0q66Z4mgXdsTqJBuRHwHaH9Wre4eI4ClaR/cyxDKZ9+/vckoA1KP/VCItiZnpMoQWONtoghY5vaB R5XMw3vrbXGEdR/XLd8I2HixCwqwrmQxkC5OiBcQJc7pN8ojOWkHjVRf1CQgYNAT7VMTBcvcSU1B mi4mN6owSwqezCiMmxEKq7KkoGVEgW0yRcGfJQXIjAJEuVSQJQWRGQWbHIqyoLCV89HdFkPnt70u N+j8YYUR5JMKwvs6Iv6Z7f2E65DC7lWQcBJiD3Re4Y/p70SDcHtyhHsbt2mzQebcCYT3YMFf4+Cp CMRiK8C0Tkybh4pyENPKbTyKclWWWWhY/6FRZUR/5FoMFVjmcT/wb6W+7GUQjk4tQoeG8mMq/R9J DgIirSYLOrHVjXCiZjKtrjP41JJLWv2C3ursQ2vJ6ttW2IkwKmNJAlJLorkIbspaEtZ5V5SKSEll A0ydijUOPzSdR4lp+uO4QfMhcSPTUWJFuwzv0qV8n8c4IshibYSCpYktIXtsvorUkoIULSH8QuGn f1V4Np9OrlPjp/PHK9Pi1xPqX4mZtqfBb51CpsevJeCPlzThFw71z0zSphmPfxyH5jmRuv60wqzL qP4iof6LkDfPB1Ljf9eU/3qRHr8n0odAm8cpXtUTAUI84+ra+ginxJaY7SDaiOlUrzqnLSXrdbuD WGiNolSauAnUhhbNQbZshjHzO3AEr7p2reJ71rtGutatluwZ2j/StavV2Chz4kg8mhAiCvGQ9SgW A9xT/vSNZ478RRNBJJ8KfvXtvo0FzzNEMuLrIxT+liEeG+SnDIns+gK9NiHECxi9EEGP/LuSpfxF t7KMmK2sIp5UAvh9ANcJui9hygZOM+f/6rf/tmP/7qZ9DM/sBRDHMCXVix9Mpdbm2VTi6IsfBFgv fpA8ks2g0j7NUPdqzIpihgkHmOYA8zjAdAeYNw72oXp/RLEEaPKvqSRcMJy+79UKuFUV9NRMaRqn aSpNU2l1nObhNI9K86i05Zymc5qu0nSVtoHT5FruVWleTiOu/QqltUTQRuECWKI+b8JJoj/xhJTl hE/xkcSEtCeOSzoTq7g9/omo6RANOF1wOaqOV+WnCfehgISzyJE9e6BwgtwQjuJ0pIvE3eomTdI2 eDebQlD44Ceokq/zVMKz+FxCZ8xwF6p4FThXeDF3yd0EOV/QEenimW7Eyn5WCtEXjJwviO9nxWnM JwhXa785uiBiPhEmu/kkFRuIUWy4f0BznNKOSh8uGjS1uiZXOgpzxeSigymLQrlrcsWYXBReQ8Q/ tSlPz6CymolZ5E1jck0vbrvJ9TbCe7F7vYyD528KY7G9pNK8OLWfKpy8yVWCgCrEcx/SuDeQaHJR gXpMHwNyCIK0rc7E5MqftMllGRmW4jfzZgqFFwQdnOHKEJAyOtaM0l7o3O46vF2j2p0X0+4iYy/Q NlmujjtJTRYRDtvrTw6Y/yTsbpI7kppZ6d0wY80sC391Bvizc/MMpnDzTMSfibOnk5nl1K8JfyZm ljP+WDOLwrcRfEsa/lhmVvr6i4T6P+WReFPht8ys9PjTm1nxFoIVohaCHaIlQDwJED0GIi0EmrnO yj9RYi8CCzPpcxQ3aaXwA9a9m21l+dVq6tcQPLy93rc5E/0j4lwzL0hj9Uru2tS+I3HmRbTpssng 1OTYjHO6yZGQwyZnGshgommDdh7aQf4evw+krzL5QZPfcxjof94A/hikPzQZJbTg/APE+kMTU7bt DH6C/iuLKvd6RSHjA4XX6VppSKcomnqlG0/0ti56W8+NY8cfXKtkESJJUHIxH2aCHhv0IOYdjjhK uGFSwfUUcYMbIsH1FHGDG9wAM+8psqrnQddT5JLYtnQ9RVJ7iryRQ0+R6cNt37a8RZOeIvUOniLn QXqKnJ6ip0iH0ryvxSwnHDxFDvrVD3kRWUWcp0hiq2ffUyShTjnxFImncvF6iowqT5GTkBtPEfJQ IE+R19Lgn6ynSInyFEmFfyqeIvGSnm5Pkf9SniKp6j8VT5Fa5SmSCr/rKeJ6isxhTxHdVnPr6nqK uJ4irqeIa3K5niJz1eSi4HqKuJ4irqcIBddTxI7f9RRJjf+S9BQpnKtuE7nzFJmzTY6EnDXZ9f+4 vMP/A05Xdo0AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA= ------=_NextPart_01C4E087.2F311890 Content-Location: file:///C:/98816902/detska_imunologie_web_soubory/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01C4E087.2F311890--

1	Dětsk&aacut= e; imunologie Eva Pařízková Dětská klinika FN HK Katedra pediatrie LF
2	Leukocyty – fyziologie a patologie Normální počty leukocytů
3	Leukocyty Rezistence k infekci Celkový počet + difereciální počet Granulocyty: neutrofily, eosinofily, basofily Lymfocyty Monocyty Leuko 40 000 a více → leukemoidní reakce (vyplavení mlad&yacu= te;ch buněk) infekce, intoxikace, leukémie … vyšetření kostní dřeně
4	Imunodeficience<= /a> Primární x sekundární Specifická x nespecifická imunita Humorální x buněčná x kombinovan&eacu= te; poruchy PID – popsáno asi 100 poruch Problematika často nemocného dítěte (mikrole= kce)
5	Primárn&i= acute; imunodeficity
6	Imunodeficitn&ia= cute; pacient I. léčba a prevence infekcí antimikrobiální léčba (včasná, razantní a dostatečně dlouhá) antimikrobiální chemoprofylaxe (dlouhodobě udržovací dávka, cotrimoxazol, trimetoprim) sanace infekčních fokusů (AV, granulomy, chronická periondontitida, nevitální dočasný chrup)=
7	Imunodeficitn&ia= cute; pacient II. lé= 69;ba substituční: IVIG (protilátkové a kombinované deficity) ozářené krevní deriváty III. transplantace kmenový= ch buněk krvetvorby (SCID…) IV. genová terapie (ADA-SCID, X-SCID, CGD)
8	Leukocytó= za Infekce bakteriální, virové, neinfekčn&iac= ute; procesy Eozinofilní leukemoid – 50-80% eozinofilů v diferenciálním obraze Parazitární infekce, hypereozinofílie
9	Leukopenie < 3,5 x 10⁹/l Neutropenie < 1500 (<1000 u dětí do 2 let), agranulocytóza < 500/mm³ Neutropenie Zvýšená vnímavost k infekcím, epiz= ody bakteriémie Faryngitidy, gingivitidy, lymfadenitidy, abscesy, enteritidy, pneum= onie Lymfopenie < 1,5 x 10⁹/l
10	Neutropenie= Kongenitální neutropenie: Retikulární dysgeneze (SCID), těžká neutropenie, lymfopenie, aplázie thymu a hypogamaglobulinémie Těžká kongenitální neutropenie =3D Kostmannův syndrom
11	Kostmannův= syndrom AR dědičnost, monocytóza až 50%, eosinofilie, často fatální v kojeneckém věku, nedetekovatelná hladina G-CSF, Těžké infekce – už během 1. měsíce života V kostní dřeni snížený počet zralejších granulocytů Terapie: razantní léčba infekcí antibiotik= y, G-CSF (Neupogen), transplantace kostní dřeně
12	Cyklická neutropenie AR nebo AD dědičnost nebo sporadický výskyt, zkrácený život neutrofilů (6-7 h) Cyklus asi 21 dní (14 – 30 dní), trvání neutropenie 4 – 6 dní (současně monocytóza, eosinofílie) Klinické projevy ve fázi neutropenie: stomatitidy, ulcerace v dutině ústní, faryngitídy, lymfadenopatie, teploty, kožní infekce, bolesti v kostech Kostní dřen: hypoplázie bílé ř= ady, porucha maturace prekurzorů Terapie: G-CSF nebo jiný růstový faktor, protizánětlivá léčba v obdob&iac= ute; infekcí V období puberty úprava
13	Shwachmannů= ;v syndrom Pankreatická insuficience a neutropenie spojená s dysfunkcí kostní dřeně Porucha chemotaxe neutrofilů Malabsorpce, ekzém, malý vzrůst, zvýšená vnímavost k infekcím Kostní dřeň: snížení růstové aktivity (tvorba kolonií a clusterů)= Terapie: G-CSF, další růstové granulocytární faktory
14	Získan&e= acute; neutropenie Izoimunní neutropenie ~ 3% novorozenců= Transplacentární přenos mateřských protilátek Neutropenie, monocytóza, eosinofilie Léčba IVIG, infekce antibiotiky Autoimunní neutropenie Ve stáří 5 – 24 měsíců Vymizí za 6 měsíců až 4 roky Léčba: G-CSF, IVIG nebo kortikoidy Časná manifestace SLE nebo JIA, ANCA protilátky = !
15	Získan&e= acute; neutropenie Léky indukovaná neutropenie Cytostatika, záření, chromfenikol, sulfonamidy, fenytoin, ampicilin (vysoké dávky, dlouhodobě) Neutropenie při stresu novorozenců (septický stav)<= /li> Benigní kongenitální neutropenie AD dědičnost, sporadický výskyt, v kostní dřeni normální nález= Zvýšená frekvence lehčích infekcí, ve věku 6 měsíců až 3 le= t, často po virové infekci Ve školním věku úprava
16	Porucha funkce neutrofilů Chronická granulomatózní choroba X-vázaná (nejčastější) / AR Abscedující lymfadenitidy, pneumonie, osteomyelitidy<= /li> Anémie + hepatosplenomegalie Porucha nitrobuněčného zabíjení Léčba: razantní lé&#= 269;ba infekcí antibiotiky, profylaxe infekcí (kotrimoxazol), IFNγ, transplantace kostní dřeně, genov&aacut= e; terapie !
17	Porucha funkce neutrofilů LAD syndrom (I –= II – III) Porucha adhezivity, chybí receptory (CD18, CD15s, ?) nebo nitrobuněčné molekuly Omfalitida, abscesy, pneumonie, otitidy, gingivitidy, leukocytóza Léčba: atb, transplantace kostní dřeně= Chediakův-Higashiho syndrom Velká granula v cytoplasmě leukocytů, AR dědičnost Rekurentní pyogenní infekce, parciální okulokutánní albinizmus, progresívní neuropatie Léčba: antibiotika, transplantace kostní dřeně
18	Protilát= kové deficience Primární x sekundární Primární – způsobeny poruchou B, ale i T-lymfocytů, nezralost Sekundární – polékové (kortikoidy), ztráty (GIT), CVID (?) Kompletní chybění – agamaglobulinémi= e Částečné chybění – hypogamaglobulinémie
19	Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku =3D snížení hladiny IgG pod hranici normy pro daný věk Zvýšená nemocnost většinou respiračními infekcemi nebo náhodný nález Asymptomatická (bez zvýšené nemocnosti) – pouze sledování / substituce při hrubém poklesu Symptomatická – substituční léč= ba IVIG
20	Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku
21	Tranzientn&iacu= te; hypogamaglobulinémie v dětském věku Etiologie: pomalejší vyzrávání imun= ity ? Vyšetření: celkové IgG, A, M, hladiny podtříd IgG, hladiny specifických protilát= ek (očkování – tetanus, pertuse, HiB), KO+dif, příp. základní panel buněčn&eacu= te; imunity Terapie: IVIG 400 mg/kg, SCIG, chemoprofylaxe kotrimoxazolem Prognóza: většinou spontánní úprava
22	Deficit podtříd IgG IgG 1-4, rozdílné role – IgG1 – proteinové antigeny, IgG2 – polysacharidové antigeny… Deficit jedné nebo více podtříd i při normální celkové hladině Projevy: např. častá nemocnost opouzdřen&yacut= e;mi baktériemi (HiB, pneumokok) – IgG2, někdy dáván do souvislosti s alergií, astmatem, nespecifickými střevními záněty…= ;
23	Deficit podtříd IgG Etiologie: ?, klonální anergie ? Vyšetření: viz výše Terapie: bez léčby, očkování polysacharidovými konjugovanými vakcínami, substituce Ig Prognóza: dobrá, většinou spontánní úprava
24	Agamaglobulin&e= acute;mie Primární porucha B-lymfocytů Součást obrazu SCID B-lymfocyty: BTK (XLA – Brutonova nemoc), CD79a (IgH), BLNK, I= gm, λ14.4 (surrogate lig= ht chain) ® bl= ok ve vývoji B-lymfocytů Agamaglogbulinémie/hypogamaglobulinémie („leaky“ fenotyp)
25	Agamaglobulin&e= acute;mie Vyšetření: KO+dif, Ig, buněčná imu= nita – rozšířený panel, stimulace, autoprotilátky, kostní dřeň, aktivita BTK, genetické vyšetření Léčba: substituce Ig – IVIG, SCIG tak, aby hladina= IgG neklesala pod 5 g/l, lépe okolo 7 g/l, transplantace kostní dřeně s mírným preconditioning= em ® chiméra T/B lym= fo ?, genová terapie zatím ne Cave: „sterilní“ artritidy – Chlamydie, echovirové encefalitidy, bronchiektázie Prognóza: většinou dobrá kvalita života při substituci
26	Hyper-IgM syndr= om Hypogamaglobulinémie G s normální/zvýšenou hladinou IgM Porucha na úrovni T nebo B lymfocytů – skupina cho= rob s geneticky definovaným podkladem poruch v signalizační cestě CD40L – CD40 – class switch rekombinace + somatická hypermutace (se zapojení= ;m molekul jako AID, UNG)
27	Hyper-IgM syndr= om Při poruše T-lymfocytů (CD40L deficience) také zvýšená citlivost k mykobakteriálním infekcím ← CD40L zapojena také do stimulace makrofágů a IL-12 – INFγ cesty U některých typů obrovská germinální centra v mízních uzlinách U některých typů zvýšená frekven= ce autoimunit Vyšetření: KO+dif, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, rozšířený panel buněčné imunity, stimulace, burst test, genetická vyšetření
28	Hyper-IgM syndr= om Léčba: substituce Ig IVIG/SCIG, chemoprofylaxe, transplantace kostní dřeně při nezvladatelném průběhu, genová terapie zatím neúspěšná Prognóza: většinou dobrá kvalita života při substituci
29	CVID= Common variable immune deficiency =3D běžný variabilní imundeficit =3D deficit jedné nebo více tříd imunoglobulínů při vyloučení ostatních možných příčin Diagnóza per exclusionem Vrozená x získaná porucha, primárně= T x B lymfo ?
30	CVID= Skupina chorob se stejnou manifestací, ze které s epostupně oddělují nově geneticky definované podjednotky (př. ICOS deficience – Grimbacher et al., Blood 2003) Zvýšené riziko autoimunitních chorob Nová klasifikace podle Warnatze (Blood 2002) – podle počtu přesmyknutých paměťových B-lymfocytů (CD19⁺CD27⁺IgM^-IgD= ^-)
31	CVID= Vyšetření: KO+dif, rozšířený panel buněčné imunity včetně stimulac&iac= ute; a burst testu, třídy a podtřídy protilátek, specifické protilátky, autoimunity = ANA, ENA, anti-dsDNA, orgánové protilátky, kostn&iac= ute; dřeň při podezřelých abnormalitách, genetická vyšetření – ICOS, poruchy B-lymfocytů s leaky fenotypem (IgH, CD79a, ), ICOS
32	CVID= Léčba: substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofyl= axe podle funkčních testů, někdy kortikoidy př= ;i závažných autoimunitních projevech a tvorbě granulomů, transplantace kostní dřen= 83; při nezvladatelném průběhu Prognóza: přes kvalitní substituci často horší kvalita života, autoimunní nemoci
33	DiGeorgeův= syndrom Porucha funkce a variabilita počtu T-lymfocytů od normy do praktického chybění Spojení s poruchami příštítných tělísek a srdečními vadami, typická facies Genetický základ na 22q11, samotná porucha způsobena defektním zpracováním RNA ? (Nat= ure 2004 – RNA microprocessor)
34	DiGeorgeův= syndrom Vyšetření: KO+dif, rozšířený panel buněčné imunity, stimulace, UZ krku (thymus) a srdce, základní třídy Ig, specifické protilátky Léčba: řešení srdeční vady, substituce Ig IVIG/SCIG podle hladin, chemoprofylaxe, transplantace kostní dřeně nebo thymu Prognóza: podle závažnosti srdeční va= dy a hloubky snížení počtu T-lymfocytů
35	Wiskott-Aldrich= ův syndrom Mutace genu pro WASP – protein nezbytný k tvorbě aktinového cytoskeletu (review Blood 2004) vede k poruše funkce T-lymfocytů, makrofágů a trombocytů (malé destičky !) Vyšetření: KO+dif (objem destiček !) základní/rozšířený panel buněčné imunity, hladiny tříd protilátek, kostní dřeň
36	Wiskott-Aldrich= ův syndrom Léčba: chemoprofylaxe, substituce Ig podle hladin, transplantace kostní dřeně při závažných krváceních Prognóza: nejistá – ohrožení infekce= mi i krvácením
37	SCID= =3D severe combined immune deficiency, těžká kombinovaná imunodeficience Chybění a závažná funkční porucha všech/části populace T-lymfocytů, spojená podle typu poruchy s chyběním dalších buněčných populací (B-ly= mfo, NK buňky) I při normálních počtech B-lymfocytů je závažná porucha jejich funkce – chybí spolupráce s T-lymfocyty
38	SCID= Různé možnosti klasifikace podle typu poruch, nejjednodušší podle buněčných populací T^-B⁺varianty T^-B^-varianty Různé typy dědičnosti – X-vázané, AR
39	SCID= Příznaky (společné pro celou skupinu): Neobvyklé nebo oportunní infekce Nitrobuněčné baktérie – Mycobacterium spp. (vč. BCG), Listeria, Salmonella spp. Viry Kvasinky a plísně – Candida spp., Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans Paraziti – Pneumocystis carinii, Isospora belli, Microsporidi= um spp. Slabost / hubnutí / neprospívání Chronický průjem/malabsorpce, dermatitida, soor
40	SCID= Vyšetření: KO+dif, hladiny tříd protilátek, rozšířený panel buněčné imunity, dále podle výsledk&#= 367; – stimulace, burst test, kostní dřeň, genetická vyšetření, HLA typizace Léčba: agresivní antimikrobní a antifungální léčba, pokrytí Pneumocystové infekce, transplantace kostní dřeně, PEG-ADA, genová terapie Prognóza: závažná, bez transplantace většinou infaustní
41	SCID T^-B⁺ X-vázaná SCID Porucha společného γ řetězce (common = 47; chain) Postihuje receptor pro IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21 T^-B⁺NK^-SCID – růstové faktory pro T-ly i NK-bb Genová terapie (Paříž, Londýn, USA)<= /li> AR-SCID JAK-3 deficience T^-B⁺NK^-SCID AR-SCID IL-7 deficience –růstový faktor T-lymfocytů<= /li> T^-B⁺NK⁺SCID
42	SCID T^-B⁺ AR-SCID – selektivní CD8 deficience ZAP-70 deficience AR-SCID – MHC II deficience Chybění RFXAP, RFX3, RFXANK, CIITA AR-SCID – chybění podjednotky CD3ε Poslední popsaná SCID (Blood 2004)
43	SCID T^{-B^-} Všechny typy AR ADA-SCID, PNP-SCID Metabolické vady, T^-B^-NK^- S= CID Možnost farmakoterapie a genové terapie u ADA deficienc= e Retikulární dysgeneze „Nude-mice“ syndrome RAG1, 2, Artemis mutace - T^-B^-NK⁺ S= CID Omennův syndrom, u Artemis zvýšená radiosenzitivita
44	Odkazy, literat= ura www.emedicine.com/ped/ALLERGY_AND_IMMUNOLOGY.htm www.esid.org www.bloodjournal.org www.clinimmsoc.org/index.html www.immunology.org Stiehm – Immunologic Disorders in Infants and Children Rich – Clinical Immunology Krejsek, Kopecký – Klinická imunologie Mikrolekce Pařízková - Rozsíval