HOME MATERIALY CASE REPORTS ODKAZY USTAV FAKULTA ENGLISH SPOLECNOST
   Úvod | Metabolizmus | Cytochrom P450 | Variabilita | Interakce | Kazuistiky | Studium | Predikce | Literatura
 
Cytochrom P450
 

Pojmem cytochrom P450 (CYP) je označena velká skupina (superfamilie) enzymů obsahujících ve své molekule hem. Jméno je odvozeno od charakteristické vlastnosti enzymů (izoforem) této superfamilie, kterou je UV absorpční maximum při 450 nm pokud jsou v komplexu s oxidem uhelnatým.

Fylogeneticky se jedná o velmi starý systém, který je konkrétními enzymy zastoupen u všech žijících organizmu. Velké množství objevených genu (v soucasnosti více než 750) si vynutilo zavedení jednotné nomenklatury založené na shode sekvencí aminokyselin v proteinovém retezci jednotlivých izoforem. Cytochrom P450 se delí na rodiny (40% shoda sekvencí), podrodiny (55% shoda) a na konkrétní enzymy. Oznacení konkrétního enzymu z rodiny P450 se tedy skládá s predpony CYP, následované arabskou císlicí oznacující rodinu, velkým písmenem pro podrodinu a dalším arabským písmenem pro oznacení konkrétního enzymu napr. CYP3A4.

V lidském genomu se doposud podařilo identifikovat 57 genů pro různé izoformy CYP, které lze zařadit do 18 rodin a 43 podrodin. Až na výjimky jsou všechny exprimovány převážně v játrech dále pak v tenkém střevě, plicích, mozku, ledvinách a v kůži. Exprimované produkty těchto genů - enzymy, představují nejdůležitější systém I. fáze biotranformace endo- (např. steroidy, žlučové kyseliny, mastné kyseliny, prostaglandiny, leukotrieny, biogenní aminy) ale především exogenních látek. Tomu odpovídá i značně převažující exprese izoforem zapojených do metabolizmu xenobiotik. Tyto patří do 1-3 rodiny CYPs a konkrétně se jedná hlavně o CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4. Kvantitativním zastoupení izoforem v játrech a jejich podíl/důležitost v metabolizmu léčiv nabízí obrázek. Z něj je patrno, že s ohledem na důležitost v metabolizmu léčiv je pozornost věnována především studiu CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

 
 
 
CYTOCHROM P450
CYP1A2
CYP2C9
CYP2D6
CYP3A4
   

 FARMAKOKINETIKA
Absorpce
Distribuce
Metabolizmus
Exkrece

 KLINICKA
  FARMAKOKINETIKA

Parametry
TDM

 ODKAZY
AISLP
Micromedex
GraphPad Prism