Kardio Tox In Vivo ****************************************************************************************** * ****************************************************************************************** Personální obsazení Publikace Náš výzkum je úzce koordinován s ostatními laboratořemi skupiny KardioTox Hradec Králové. na kardiovaskulární toxicitu protinádorových léčiv, zejména těch, která vyvolávají srdeční možnosti farmakologické kardioprotekce. Hlavním tématem je kardiotoxicita antracyklinových (ANT, např. doxorubicin nebo daunorubicin). Dále se zabýváme studiem toxicity novějších bi léčiv, jako jsou inhibitory tyrozinkináz (sunitinib) a inhibitory proteazomu (bortezomib/k Naším cílem je poskytovat vysoce kvalitní experimentální a translační výzkum v oblasti kar   U ANT kardiotoxicity studujeme molekulární mechanismy vzniku této orgánové toxicity. Zajím zejména úloha topoizomerázy II beta (TOP2B) a její “poisoning” ANT, který navozuje poškoze spouští odpověď na poškození DNA (“DNA damage response”, DDR) v srdci.   Zaměřujeme se také na mechanismy účinku klinicky používaného kardioprotektiva dexrazoxanu nedávná práce ukazuje, že jeho kardioprotektivní účinky nejsou zprostředkovány chelatací ž dosud předpokládalo. DEX však působí jako katalytický inhibitor TOP2B, čímž zabraňuje “poi antracykliny, a proto v srdci nedojde k poškození DNA a následné odpovědi na poškození DNA   Zkoumáme také nová farmakologická kardioprotektiva cílená na TOP2B. Ukázali jsme, že deriv jsou účinnější jako katalytické inhibitory TOP2B, jsou také účinnější v inhibici DDR navoz tudíž účinnější jako kardioprotektiva. V tomto ohledu jsme identifikovali sloučeninu GK-66 ICRF-193, jako slibné kardioprotektivum poskytující vysoce účinnou a na dávce závislou kar v nižším davkovém poměru k ANT než DEX. Kromě toho studujeme kardioprotektivní účinky inhi strukturně odlišných od DEX, včetně nově syntetizovaných sloučenin, abychom našli TOP2B se a bezpečné kardioprotektivum.V poslední době se také zabýváme analýzou signalizace DDR nav srdci a nádorech in vivo a její farmakologickou modulací pomocí inhibitorů TOP2B a inhibit účelem jsme zavedli myší model s implantovanými lidskými nádorovými xenografty. ****************************************************************************************** * Personální obsazení ****************************************************************************************** Vedoucí skupiny • Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. [ URL "https://is.cuni.cz/webapps/whois2/osoba/108020 lang=cs"] Postdoktorandi • PharmDr. Olga Lenčová [ URL "https://is.cuni.cz/webapps/whois2/osoba/1557694066595121/?l Popelová), Ph.D. • Mgr. Petra Kollárová [ URL "https://is.cuni.cz/webapps/whois2/osoba/1663163846544546/?la Brázdová), Ph.D. • Daniel Diaz Garcia, Ph.D. Bývalí členové skupiny • PharmDr. Jirkovský Eduard, Ph.D. (bývalý doktorand a postdoktorand) • Mgr. Zuzana Pokorná, Ph.D. (bývalá doktorandka) • Prof. MUDr. Vladimír Geršl, Ph.D. (bývalý vedoucí skupiny) ****************************************************************************************** * Publikace ****************************************************************************************** Úplný přehled publikací najdete v databázi Scopus [ URL "https://www.scopus.com/authid/det authorId=6602528504"] . Přehled za posledních 10 let • 26 odborných článků v časopisech s IF • AIS D1 článků – 19.2 %,  AIS Q1 článků – 73.1 % • Vedoucí skupiny jako korespondenční autor – 53.2 % (s výjimkou jednoho článku jsou všech Vybrané publikace 1.Pokorná Z., Kollárová-Brázdová P., Lenčová-Popelová O., Jirkovský E., Kubeš J., Mazurová M., Holečková M., Palička V., Šimůnek T., Štěrba M. Primary prevention of chronic anthra cardiotoxicity with ACE inhibitor is temporarily effective in rabbits, but benefits wane treatment follow-up. Clinical Science (London). 2022;136(1):139-161.  IF 6.876, AIS 1.456, AIS Q1 2.Jirkovský E., Jirkovská A., Bavlovič-Piskáčková H., Skalická V., Pokorná Z., Karabanovic Brázdová P., Kubeš J., Lenčová-Popelová O., Mazurová Y., Adamcová M., Lyon A. R., Roh J. Štěrbová-Kovaříková P., Štěrba M. Clinically Translatable Prevention of Anthracycline Ca by Dexrazoxane Is Mediated by Topoisomerase II Beta and Not Metal Chelation. Circulation Failure. 2021;14(11):e008209.  IF 10.447, AIS 4.093, AIS D1 3.Kollárová-Brázdová P., Lenčová-Popelová O., Karabanovich G., Kocúrová-Lengvarská J., Kub N., Mazurová Y., Adamcová M., Jirkovská A., Holečková M., Šimůnek T., Štěrbová-Kovaříkov Štěrba M. Prodrug of ICRF-193 provides promising protective effects against chronic anth cardiotoxicity in a rabbit model in vivo. Clinical Science (London) 2021;135(15):1897-19 IF 6.876, AIS 1.456, AIS Q1 4.Pokorná Z., Jirkovský E., Hlaváčková M., Jansová H., Jirkovská A., Lenčová-Popelová O., P., Kubeš J., Sotáková-Kašparová D., Mazurová Y., Adamcová M., Vostatková L., Holzerová F., Šimůnek T., Štěrba M. In vitro and in vivo investigation of cardiotoxicity associate anticancer proteasome inhibitors and their combination with anthracycline. Clinical Scie 2019;133(16):1827-1844.  IF 5.223, AIS 1.327, AIS Q1 5.Mladěnka P., Applová L., Patočka J, Costa V.M., Remiao F., Pourová J., Mladěnka A., Karl Jahodář L., Vopršalová M., Varner K.J., Štěrba M.; TOX-OER and CARDIOTOX Hradec Králové Collaborators. Comprehensive review of cardiovascular toxicity of drugs and related agen Research Reviews 2018;38(4):1332-1403.  IF 9.791, AIS 2.096, AIS D1 6.Lenčová-Popelová O., Jirkovský E., Jansová H., Jirkovská-Vávrová A., Vostatková-Tichotov Y., Adamcová M., Chládek J., Hroch M., Pokorná Z., Geršl V., Šimůnek T., Štěrba M. Cardi effects of inorganic nitrate/nitrite in chronic anthracycline cardiotoxicity: Comparison dexrazoxane. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2016;91:92-103.  IF 5.055, AIS 1.470, Q1 7.Štěrba M., Popelová O., Vávrová A., Jirkovský E., Kovaříková P., Geršl V., Šimůnek T. Ox stress, redox signaling and metal chelation in anthracycline cardiotoxicity and pharmaco cardioprotection. Antioxidants & Redox Signaling 2013;18(8): 899-929.  IF 5.828, AIS 1.921, AIS D1/Q1