Mezinárodní vědecký tým FaF UK a LF HK vyvinul jako první na světě selektivní
                       inhibitory topoizomerázy II beta s potenciálem chránit srdce během chemoterapie











            ******************************************************************************************

            *
            ******************************************************************************************
            V Hradci Králové, 04. 06. 2025

            Prestižní časopis Nature Communications zveřejnil unikátní výsledky výzkumu týmu CardioTox
            [ URL "https://www.nature.com/articles/s41467-025-60167-9"]


            Antracyklinová antibiotika, jako jsou doxorubicin či daunorubicin, patří mezi klíčová prot
            chemoterapeutika, jejichž použití je však limitováno závažnými toxickými účinky na srdce. 
            poškozují kardiomyocyty prostřednictvím enzymu topoizomerázy II beta (TOP2B), což může vés

            selhání. Dosud jediným klinicky používaným kardioprotektivem je dexrazoxan, který ale není
            inhibuje i alfa izoformu tohoto enzymu (TOP2A), která je přítomna v nádorových buňkách. To

            oslabení protinádorového účinku antracyklinů a podstatně snižuje uplatnění kardioprotekce 
            Ačkoliv je enzym TOP2 předmětem intenzivního výzkumu již od svého objevu v 70. letech minu
            žádný TOP2B selektivní inhibitor vhodný pro tuto farmakologickou aplikaci nebyl dosud znám





            *=========================================================================================
            * Objev jménem topobexin
            *=========================================================================================

            Mezinárodní vědecký tým sdružený pod značkou CardioTox Hradec Králové svým předchozím výzk
            přispěl k  objasnění mechanismu kardioprotektivního účinku dexrazoxanu [ URL "https://www.
            Verejnost/Oceneni-a-uspechy/2021/Multidisciplinarni-vyzkumny-tym-hradeckych-fakult/"] a de

            jako klíčový cíl pro kardioprotektivní intervenci. Nyní se tento kolektiv spojil s americk
            britskou Newcastle University a publikoval průlomový objev prvního selektivního inhibitoru
            topobexin [ URL "https://www.nature.com/articles/s41467-025-60167-9"] . „Ten cílí na zcela

            místo v ATPázové doméně enzymu a jako první sloučenina svého druhu preferenčně inhibuje ak
            prostřednictvím originálního mechanismu. Díky tomu si uchovává schopnost chránit myokard, 
            protinádorový účinek antracyklinové chemoterapie,“ objasňuje mechanismus účinku docent Mar

            vedoucí výzkumné skupiny na Lékařské fakultě v Hradci Králové.

            Topobexin prokázal výraznou kardioprotektivní účinnost in vitro na primárních kardiomyocyt

            na modelu chronické antracyklinové kardiotoxicity u králíka, kde účinně zabránil jak struk
            funkčním změnám myokardu navozených antracyklinem.
            K tomuto objevu zásadně přispěl racionální design kandidátního léčiva založený na struktur

            krystalografické analýze nového vazebného místa, které se liší mezi TOP2A a TOP2B. Tento o
            cestu nejen k vývoji bezpečnějších kardioprotektiv, ale také k detailnímu studiu biologick
            jednotlivých izoforem TOP2.


            Objevu si všiml i magazín Scienmag, který zveřejnil stručný článek [ URL "https://scienmag
            selectively-inhibits-topoisomerase-ii%CE%B2-protects-heart/"]  o tomto objevu.






            *=========================================================================================
            * Hradečtí vědci na světové špičce

            *=========================================================================================
            Tento úspěch je důkazem, že top-vědecké objevy vznikají i v České republice, a ne náhodou 
            projektu NETPHARM podpořeného z výzvy MŠMT Špičkový výzkum.


            Na studii se z Lékařské fakulty v Hradci Králové UK podílel výzkumný tým doc. Martina Štěr
            (spoluautorkami jsou Dr. Olga Lenčová a Dr. Petra Kollárová). Do multidisciplinární spolup

            zapojily tři týmy Farmaceutické fakulty v Hradci Králové UK (pod vedením doc. Jaroslava Ro
            Šimůnka a doc. Petry Štěrbové) a tým Dr. Matthew Schellenberga z Mayo Clinic (USA) a prof.
            z Newcastle University (UK).


            Duševní vlastnictví vázané k tomu objevu a jeho aplikační potenciál směrem do praxe je chr
            mezinárodním patentem obou fakult UK a Mayo Clinic (PCT/US2024/043047, TOPOISOMERASE IIB I


            Výzkum byl podpořen projektem NETPHARM [ URL "https://www.lfhk.cuni.cz/LFHK-190.html"] (re
            CZ.02.01.01/00/22_008/0004607), spolufinancovaným Evropskou unií, projektem INTER-EXCELLEN

            Ministerstva školství, mládeže a tělovýchovy ČR (reg. č. LUAUS24335) a projektem Grantové 
            republiky (reg. č. 23-06558S).



            Kontakt: doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. [ URL "https://is.cuni.cz/webapps/id/108020802
            Ústav farmakologie